Лечение сахарного диабета » Сахароснижающие препараты для лечения сахарного диабета

Побочные эффекты и показания к применению лекарственных средств применяемых в Украине для лечения сахарного диабета.

Этот раздел призван информировать посетителей блога o побочных эффектах, противопоказаниях и назначении всех, официально разрешённых в Украине, лекарственных средств для лечения сахарного диабета. Информация, представленная внём, предназначенa в первую очередь для б-х сахарным диабетом второго типа на лечении которых специализируется доктор Петрунин Д.Г..
Основным источником информации использованным при создании этого раздела послужил Компендиум Online.

Примечание: Этот раздел о лекарственных препаратах призван лишь информировать пользователя о побочных эффектах , назначении и противопоказаниях к использованию лекарственных средств упомянутых в нём.

Предисловие

Один из моих учителей говаривал: “Сегодня хороший врач вовсе не тот, кто с легкостью добавляет лекарство за лекарством, а тот, кто прежде чем назначить тот или иной препарат думает о его побочных эффектах, взаимодействии с другими лекарствами и противопоказаниях. Настоящее врачебное мастерство в современной медицине это, прежде всего, способность помочь больному минимальным количеством лекарственных средств!”

доктор Петрунин Д.Г.

Антидиабетические лекарственные средства

Бигуаниды, Метформин:

ГЛЮКОФАЖ, Nycomed
ГЛЮКОФАЖ XR, Nycomed
ДИАНОРМЕТ®, Teva
ДИАФОРМИН®, Фармак
МЕТФОГАММА® 1000, Woerwag Pharma
МЕТФОГАММА® 500, Woerwag Pharma
МЕТФОГАММА® 850, Woerwag Pharma
СИОФОР® 1000, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
СИОФОР® 500, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
СИОФОР® 850, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Инсулины и аналоги для инъекций, быстрого действия

Инсулин (человеческий):

ФАРМАСУЛИН® H, Фармак

Инсулин лиспро:

ХУМАЛОГ®, Eli Lilly
ХУМАЛОГ® МИКС 25, Eli Lilly
ХУМАЛОГ® МИКС 50, Eli Lilly

Инсулин аспарагин:

НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk
НОВОМИКС® 30 ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk

Инсулин глулизин:

ЭПАЙДРА®, Sanofi-Aventis

Комбинации инсулинов короткой и средней продолжительности действия для инъекций

Инсулин (человеческий):

ФАРМАСУЛИН® H 30/70, Фармак
ФАРМАСУЛИН® H NP, Фармак

Инсулины и аналоги для инъекций, длительного действия

Инсулин гларгин:

ЛАНТУС®, Sanofi-Aventis
ЛАНТУС® ОптиСет®, Sanofi-Aventis

Инсулин детемир:

ЛЕВЕМИР® ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk

Сульфонамиды, производные мочевины

Глибенкламид:

МАНИНИЛ® 3,5, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
МАНИНИЛ® 5, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Гликвидон:

ГЛЮРЕНОРМ®, Boehringer Ingelheim

Гликлазид:

ДИАБЕТОН® MR, Servier

Глимепирид:

АМАРИЛ®, Sanofi-Aventis
ГЛИБЕТИК, Polpharma
ГЛИМЕПИРИД-ЛУГАЛ, Луганский ХФЗ
ГЛИРИД, Sandoz
ДИАПИРИД®, Фармак
МЕГЛИМИД, KRKA
ОЛТАР® 1 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
ОЛТАР® 2 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
ОЛТАР® 3 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов

Метформин и сульфонамиды:

ГЛИБОМЕТ®, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
ГЛЮКОВАНС, Nycomed

Тиазолидиндионы, розиглитазон:

РОГЛИТ, Gedeon Richter
ДИАГЛИТАЗОН®, Фармак

Прочие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов

Репаглинид:

НОВОНОРМ®, Novo Nordisk

Эксенатид:

БАЕТА, Eli Lilly

Бигуаниды:

Метформин

ГЛЮКОФАЖ, Nycomed, ГЛЮКОФАЖ XR, Nycomed

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, метеоризм, диарея, боль в животе. Эти эффекты встречаются особенно часто в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Выраженность таких проявлений можно уменьшить, назначив антациды, производные атропина или спазмолитики. Для того чтобы избежать развития данных побочных эффектов рекомендуется назначать Глюкофаж во время или в конце приема пищи 2–3 раза в день. Если диспепсические нарушения постоянны, лечение Глюкофажем следует прекратить. Нарушения обмена веществ: молочно-кислый ацидоз (требует отмены лечения); при длительном лечении — гиповитаминоз витамина В12 (нарушение всасывания). Со стороны системы крови: в отдельных случаях — мегалобластная анемия. Аллергические реакции: сыпь на коже.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов. Глюкофаж снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Глюкофаж повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, ЛПНП и ТГ.
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ доcтаточно полно, с калом выводится 20–30% принятой дозы. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы крови. В организме метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится с мочой. Клиренс у здоровых лиц составляет 440 мл/мин (в 4 раза выше, чем у креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 9–12 ч. При почечной недостаточности он увеличивается, появляется риск кумуляции препарата.
ПОКАЗАНИЯ:
• сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно у больных c ожирением);
• в комбинации с инсулином — при сахарном диабете II типа, особенно при выраженной степени ожирения, сопровождающейся вторичной резистентностью к инсулину.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• нарушения функции почек;
• острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания);
• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.д.);
• серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
• нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• период беременности и кормления грудью;
• повышенная чувствительность к препарату;
• молочно-кислый ацидоз (в том числе в анамнезе);
• применение в течение не менее 2 дней до и в течение 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут).
Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, которые выполняют тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них молочно-кислого ацидоза.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: при применении Глюкофажа в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечали, но в этом случае развивался молочно-кислый ацидоз. Ранние симптомы молочно-кислого ацидоза — тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе, боль в мышцах, в дальнейшем могут отмечать учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. Лечение: в случае появления признаков молочно-кислого ацидоза, лечение Глюкофажем необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и Глюкофажа является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

ДИАНОРМЕТ®, Teva

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, диарея. Уменьшение выраженности этих явлений достигается применением препарата во время еды или началом лечения с низких суточных доз. Если диспептические явления длительное время самостоятельно не проходят, следует отменить препарат.
Очень редко отмечается головная боль и головокружение, утомляемость, кожные аллергические реакции.
При продолжительном лечении в единичных случаях может развиться мегалобластная анемия вследствие нарушения всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты. При применении препарата возможно развитие лактатного ацидоза, возникновению которого способствует тканевая гипоксия, почечная, печеночная или дыхательная недостаточность, недостаточность кровообращения, тканевая гипоксия, инфекционные и онкологические заболевания, гиповитаминозы, употребление алкоголя, пребывание под наркозом, пожилой возраст. В таких случаях показан гемодиализ. При терапии Дианорметом сочетанно с производными сульфонилмочевины и/или инсулином может развиться гипогликемия, в таких случаях необходима коррекция доз применяемых препаратов.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакокинетика. Дианормет (действующее вещество метформин —1,1 — диметилбигуанида гидрохлорид) — гипогликемизирующее средство для перорального применения группы бигуанидов. Снижает повышенный уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Препарат проявляет свое действие независимо от секреторной деятельности поджелудочной железы. Механизм действия Дианормета обусловлен торможением транспорта электронов дыхательной цепи в оболочке митохондрий, что приводит к снижению концентрации внутриклеточной АТФ и активации анаэробного гликолиза, вследствие чего глюкоза поступает из внеклеточного пространства в клетки, уменьшаются депо гликогена в печени и увеличивается продукция пирувата и лактата в таких органах, как кишечник, печень, а также в мышечной и жировой ткани.
Действие Дианормета распространяется на:
• ЖКТ — тормозит всасывание глюкозы в кишечнике, уменьшает перистальтику желудка и кишечника;
• печень — тормозит глюконеогенез и поступление глюкозы в кровь, усиливает анаэробный гликолиз;
• периферические ткани — повышает тканевое усвоение глюкозы, что обусловлено усилением периферического действия эндогенного инсулина (действие на уровне инсулинового рецептора — увеличение количества и сродства рецепторов, а также рецепторные взаимодействия — активация систем, транспортирующих глюкозу в клетки). Вследствие этого Дианормет не стимулирует выделение инсулина клетками островкового аппарата поджелудочной железы, способствует устранению гиперинсулинемии, являющейся одной из основных причин прогрессирования сосудистых осложнений и увеличения массы тела при сахарном диабете II типа.
Кроме того, Дианормет оказывает положительное метаболическое действие на:
•липиды крови — снижает уровень общего ХС на 10–20% и его фракций: ЛПНП и ЛПОНП, что связано с торможением их биосинтеза в стенке кишечника и повышением выведения через ЖКТ. Повышает уровень ЛПВП на 10–20% и снижает уровень ТГ на 10–20% (даже если их уровень повышен на 50%) путем торможения окисления жирных кислот, снижения концентрации инсулина, торможения всасывания глюкозы в кишечнике;
• систему свертывания и фибринолиза — снижает чувствительность тромбоцитов к факторам агрегации, стимулирует эндогенный фибринолиз путем повышения активности t-PA (тканевого активатора плазминогена), снижения уровня PAI-1 (ингибитора тканевого активатора плазминогена) и снижения уровня фибриногена;
• стенку кровеносных сосудов — тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Дополнительный метаболический эффект препарата определяет его положительное влияние на систему кровообращения, торможение развития диабетической ангиопатии и предупреждение таких осложнений, как АГ и ИБС. У пациентов с ожирением позволяет уменьшить массу тела, особенно в начале лечения.
Фармакокинетика. Всасывается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Биодоступность — 50–60%. Препарат не связывается с белками крови, быстро распределяется в различных тканях, накапливается главным образом в стенке ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная и тонкая кишка), печени, мышцах, почках, слюнных железах. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 ч после приема. Период полувыведения составляет 1,5–6 ч. В отличие от фенформина Дианормет не метаболизируется в организме. Препарат в неизмененном виде экскретируется с мочой (около 90% в течение 12 ч). У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек фармакокинетика метформина существенно изменяется. Общий и почечный клиренс у пациентов преклонного возраста снижается на 35–40%, у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью — на 74–78%. При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.
ПОКАЗАНИЯ: cахарный диабет II типа (особенно у пациентов с нарушением жирового обмена, ожирением в случаях, когда нормальный уровень глюкозы в крови не достигается при помощи диеты и физических нагрузок); cахарный диабет II типа — комбинированная терапия с инсулином, производными сульфонилмочевины.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, диабетическая кома, метаболический ацидоз, лактатный ацидоз, состояние гипоксии (вследствие гипоксемии, шока и др.), почечная, печеночная недостаточность, недостаточность кровообращения с тканевой гипоксией, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, тяжелые ожоги, операции, инфекционные заболевания, применение йодсодержащих контрастных средств, алкоголизм, период беременности и кормления грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: даже значительная передозировка обычно не приводит к развитию гипогликемии, однако существует угроза развития лактатного ацидоза: ухудшение самочувствия, слабость, мышечная боль, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, нарушение дыхания. Лечение лактоацидоза — гемодиализ.
Симптомы легкой передозировки: сонливость, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки ротовой полости. При появлении этих симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача. Лечение симптоматическое.
При тяжелой передозировке возможно снижение или повышение АД, расширение зрачков, тахи- или брадикардия, ишурия (вследствии атонии мочевого пузыря), гипокинезия кишечника, гипо- или гипертермия, усиление сухожильных рефлексов, нарушение дыхания, судороги, кома. Лечение — отмена препарата, промывание желудка, гемодиализ, восстановление рН крови, устранение гипоксии, противосудорожная терапия, стабилизация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.ДИАФОРМИН®, Фармак

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспептические явления (тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея, металлический привкус во рту) отмечают в начале лечения метформином у 5–20% пациентов. Эти симптомы постепенно исчезают в процессе дальнейшего лечения препаратом или при снижении его дозы. При продолжительной диарее Диаформин отменяют. Выраженность диспептических явлений можно значительно уменьшить, если принимать препарат во время еды и назначать его в постепенно возрастающих дозах.
Вследствие угнетения Диаформином всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты у отдельных пациентов может нарушаться гемопоэз и возникать мегалобластная анемия. Кожно-аллергические реакции возникают крайне редко. Диаформин может способствовать возникновению лактатного ацидоза у пациентов с почечной недостаточностью, болезнями печени, инфекциями, онкологическими заболеваниями, гиповитаминозами, после употребления алкоголя, пребывания под наркозом, у пожилых пациентов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: метформин — синтетическое пероральное гипогликемизирующее средство группы бигуанидов. Гипогликемизирующий эффект обусловлен усилением поглощения и окисления глюкозы мышечной и жировой тканями, стимуляцией гликолиза в тканях, угнетением глюконеогенеза в печени и всасывания глюкозы в пищеварительном тракте. Препарат потенцирует периферическое действие эндогенного и экзогенного инсулина вследствие усиления его связывания с инсулиновыми рецепторами. Диаформин позитивно влияет на липидный обмен: уменьшает гиперинсулинемию при ожирении путем угнетения секреции эндогенного инсулина, снижает содержание ХС и ТГ в плазме крови, повышает концентрацию свободных жирных кислот и глицерина путем усиления липолиза. Препарат также вызывает образование лактатов, но умереннее, чем другие бигуаниды; усиливает фибринолиз и агрегацию тромбоцитов; уменьшает альбуминурию.
После приема внутрь всасывается главным образом в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (приблизительно 2 мкг/мл) определяется через 2–4 ч после приема. Всасывается в течение 6 ч. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови. Распределение его происходит быстро, объем распределения составляет 63–276 л. Наиболее высокая концентрация метформина наблюдается в слюнных железах, кишечнике, почках, печени, эритроцитах. Препарат не метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 1,5–4,5 ч. Почечный клиренс составляет 350–550 мл/мин. Способность к выделению метформина коррелирует с клиренсом креатинина. При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый диабет (II типа), особенно у пациентов с избыточной массой тела (при первичной и вторичной гиперлипопротеинемии), когда не удается достичь удовлетворительной компенсации нарушений обмена веществ соответствующей диетой и физическими нагрузками; инсулинзависимый диабет (I типа) в комбинации с инсулинотерапией; метаболический синдром.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет, который компенсируется диетотерапией, использованием препаратов сульфонилмочевины или инсулина; декомпенсированный сахарный диабет (кетоацидоз, гипергликемическая кома); абсолютные показания для назначения инсулина; период беременности и кормления грудью; острый инфаркт миокарда, выраженная сердечная и дыхательная недостаточность; лактатный ацидоз и состояния, которые повышают риск его развития (почечная недостаточность, цирроз печени, инфекции, лейкоз, гиповитаминоз В1, алкоголизм, наркоз, тяжелая физическая работа, пожилой возраст); повышенная чувствительность к препарату.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: гипогликемия развивается редко. Передозировка препарата главным образом повышает риск возникновения лактатного ацидоза, который начинается с тошноты, рвоты, боли в животе, мышцах, после чего наблюдается гипервентиляция легких, потеря сознания и кома. Пациента необходимо немедленно госпитализировать. Диагноз подтверждается определением уровня лактата и метформина в сыворотке крови. Наиболее действенным способом детоксикации является проведение гемодиализа. Наличие метформина в эритроцитах является признаком его кумуляции и требует проведения повторного гемодиализа. Симптоматическая терапия направлена на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию ацидоза, устранение гипоксии.

МЕТФОГАММА® 1000, Woerwag Pharma
МЕТФОГАММА® 500, Woerwag Pharma
МЕТФОГАММА® 850, Woerwag Pharma

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны ЖКТ: диспепсические явления (тошнота, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, диарея, боль в животе). Указанные симптомы обычно проходят самостоятельно без изменения дозы препарата и не требуют прекращения лечения. Частоту и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ можно снизить, повышая дозу препарата постепенно;
аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, зуд, крапивница;
со стороны обмена веществ: в единичных случаях возможно развитие молочно-кислого ацидоза (требуется прекращение лечения); гипогликемия (при применении неадекватных доз);
со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — мегалобластная анемия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Пероральный гипогликемизирующий препарат группы бигуанидов. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из ЖКТ, повышает периферическую утилизацию глюкозы и чувствительность тканей к инсулину, воздействуя при этом на его секрецию β-клетками поджелудочной железы. Снижает уровень ТГ и ЛПНП в крови. Применяют при сахарном диабете, в том числе при сопутствующих нарушениях липидного обмена и ожирении. Стабилизирует или уменьшает массу тела. Оказывает фибринолитическое действие вследствие угнетения тканевого ингибитора активатора плазминогена.
Фармакокинетика. После перорального приема препарат абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после перорального приема. Период полувыведения составляет 1,5–4,5 ч. В организме не метаболизируется, практически не связывается с белками крови. Накапливается в слюнных железах, печени и почках. Выводится с мочой в неизмененном виде. Не вызывает повышения AД и тахикардии.
ПОКАЗАНИЯ: cахарный диабет II типа, особенно для лечения пациентов с избыточной массой тела, у которых контроль уровня глюкозы в крови обеспечивается недостаточно с помощью диеты и режима физических нагрузок.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и печени;
• сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровобращения, дегидратация, хронический алкоголизм, острые инфекции, применение йодсодержащих контрастных веществ и прочие состояния, способные спровоцировать развитие лактат-ацидоза;
• лактат-ацидоз и указание на него в анамнезе;
• период беременности и кормления грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке метформина возможно развитие лактат-ацидоза. Причиной его развития также может быть кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Начальными симптомами лактат-ацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе и мышцах. В дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. В случае появления признаков лактат-ацидоза лечение необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение. При комбинированной терапии Метфогаммой и препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

МЕТФОРМИН ГЕКСАЛ®, Sandoz

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении метформина наиболее распространенными (более 10%) являются нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, в частности: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита, металлический привкус во рту. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечения и в большинстве случаев самостоятельно исчезают.
Очень редко у пациентов с повышенной чувствительностью встречается умеренная эритема. У отдельных пациентов при продолжительном применении метформина могут отмечать уменьшение поглощения витамина В12, а также снижение его уровня в сыворотке крови, что приводит к нарушениям гемопоэза и развитию мегалобластной анемии.
Очень редко при применении препарата может развиться лактатацидоз, что требует отмены препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: метформин относится к пероральным противодиабетическим препаратам группы бигуанидов. Механизм действия связан с возможностью препарата угнетать глюконеогенез. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы клетками мышц. Способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует выделение инсулина и потому не приводит к гипогликемии; не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.
Метформин вызывает значительное уменьшение массы тела у пациентов с сахарным диабетом, ожирением. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, уменьшает всасывание глюкозы в ЖКТ, оказывает гиполипидемическое и фибринолитическое действие.
После приема внутрь максимальная концентрация метформина достигается через 2,5 ч. При максимальном дозировании максимальные концентрации метформина в плазме крови не превышали 4 мкг/мл. При применении препарата в рекомендованных дозах постоянные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. Потребление пищи уменьшает и тормозит всасывание метформина.
Абсолютная биодоступность перорального метформина составляет приблизительно 50–60% у здоровых лиц.
Метформин слабо связывается с белками крови.
20–30% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. В случае нарушения функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. Соответственно увеличиваются период полувыведения и концентрация метформина в плазме крови.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет (II тип) у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых не был достигнут достаточный контроль уровня глюкозы в крови с помощью только диеты и физических упражнений. Применяется самостоятельно или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.
Сахарный диабет (I тип) в комбинации с инсулинотерапией.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метформину или к любому из компонентов, которые входят в состав препарата. Диабетический кетоацидоз, диабетическая предкома; почечная недостаточность или почечная дисфункция (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин); острые состояния, которые могут ухудшать функцию почек (например обезвоживание, тяжелые инфекции, шок); лактатацидоз (в том числе в анамнезе); дегидратация (при диарее, рвоте); лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; в/в введение йодсодержащих контрастных препаратов; острые или хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок); серьезные травмы и хирургические вмешательства (когда показано проведение инсулинотерапии); печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем и хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью; возраст до 15 лет.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: гипогликемия при применении метформина в суммарной дозе до 85 г не была зарегистрирована, однако в этих условиях отмечали лактатацидоз. Ранние признаки лактатацидоза проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, повышения температуры тела, боли в животе и мышцах; в дальнейшем возможно ускорение дыхания, головокружение, нарушение сознания с развитием комы.
Лабораторные показатели, важные для установления диагноза, включают снижение рН крови, повышение уровня лактата в крови свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного дефицита и коэффициента лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина из организма является гемодиализ. Терапия симптоматическая.

СИОФОР® 1000, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
СИОФОР® 500, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
СИОФОР® 850, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны пищеварительного тракта
Очень часто (10%) возникают жалобы на тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и потерю аппетита. Они появляются чаще всего в начале курса и в большинстве случаев проходят спонтанно. Часто (1–10%) появляется металлический привкус во рту.
Со стороны кожи
Очень редко (≤0,01%) у пациентов с повышенной чувствительностью появляется легкая эритема.
Со стороны обмена веществ
Очень редко (≤0,01%) определяется снижение всасывания витамина В12, а при длительном лечении снижение его концентрации в сыворотке крови. В клиническом отношении, вероятно, это наблюдение не имеет значения.
Лактатацидоз
Очень редко (0,03 случая на 1000 пациентов в год), главным образом при передозировке, а также при алкоголизме.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: метформин — это бигуанид, оказывающий сахароснижающее действие, обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не обусловливает гипогликемию. Сахароснижающее действие метформина, вероятно, обусловлено такими механизмами: снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышении чувствительности мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение глюкозы на периферии и ее утилизацию; уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную емкость для глюкозы всех известных до этого времени мембранных транспортных протеинов (GLUT). У человека метформин положительно влияет на жировой обмен независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, снижает уровень ХС, ХС ЛПНП, ТГ в плазме крови. Снижая содержание ТГ в сыворотке крови, он также оказывает противотромботическое действие.
После перорального приема метформина его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч, абсолютная биодоступность составляет 50–60%.
При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет характер насыщения; считается, что метформин имеет нелинейную фармакокинетику. При применении препарата в обычной дозе и с обычными интервалами состояние равновесия концентрации в плазме крови достигается через 24–48 ч. Связывание с белками плазмы крови можно не учитывать. Метформин переходит в эритроциты. Максимальная концентрация в цельной крови ниже, чем в плазме крови, и устанавливается приблизительно в то же время. Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. У человека продукты распада до этого времени не определены. Ренальный клиренс метформина 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При перорально принятой дозе время полувыведения составляет 6,5 ч. При ухудшении функции почек ренальный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая таким образом период полувыведения и повышая концентрацию метформина в плазме крови.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), особенно у лиц с избыточной массой тела в тех случаях, когда удовлетворительной компенсации состояния с помощью диетотерапии и повышения физической активности не удается достичь.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата; декомпенсация обмена веществ (гипоксические состояния различного генеза; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома); почечная недостаточность или нарушение почечной функции (например креатинин сыворотки крови 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л — у женщин); острые состояния, приводящие к ухудшению функции почек (например дегидратация, тяжелая инфекция, шок); внутрисосудистое введение контрастных веществ, содержащих йод; острые и хронические заболевания, приводящие к гипоксии (например тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой системы, сердечная или дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда в острой стадии, шок), печеночная недостаточность; катаболические состояния (например при опухолевых процессах); острая алкогольная интоксикация и хронический алкоголизм; в период беременности и кормления грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при дозе 85 г метформина гипогликемия не развивалась, даже если в этих же условиях развивался лактатацидоз. При значительной передозировке и наличии сопутствующих факторов риска может развиться лактатацидоз. При этом речь идет об экстренном случае, при котором необходимо стационарное лечение. Наиболее эффективный метод выведения лактата и метформина — гемодиализ.

ФАРМАСУЛИН® H, Фармак

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — липодистрофия, инсулинорезистентность, реакции гиперчувствительности. При длительной терапии инсулином в местах инъекций могут наблюдаться участки атрофии или гипертрофии подкожного жирового слоя. Эти явления можно в значительной степени предотвратить, постоянно меняя места введения препарата. При наличии в анамнезе больного общей аллергической реакции на другие виды инсулина данные препараты назначают после получения отрицательной внутрикожной пробы. В случае аллергической реакции необходимо перевести больного на другой вид инсулина и назначить ему противоаллергическую терапию. В случае введения слишком высокой дозы инсулина или пропуске приема пищи, а также при чрезмерной физической нагрузке может развиться гипогликемическая реакция на инсулин. Тяжелая неконтролируемая гипогликемия может развиться при употреблении больным сахарным диабетом алкоголя. Если концентрация глюкозы в крови держится на очень высоком уровне, то возникает состояние диабетического кетоацидоза. Такое тяжелое осложнение может развиться в случае, если больной получает дозу инсулина более низкую, чем необходимо. Это может быть вызвано повышенной потребностью в инсулине в период болезни, нарушением диеты, нерегулярным введением инсулина или введением недостаточной дозы инсулина. Развитие кетоацидоза можно диагностировать по анализам мочи, в которой обнаруживается высокое содержание сахара и кетоновых тел. Постепенно, обычно в течение нескольких часов или суток, появляются такие симптомы, как жажда, увеличение диуреза, потеря аппетита, повышенная утомляемость, сухость кожи, глубокое и ускоренное дыхание. Если больного в таком состоянии не лечить, возможно развитие диабетической комы с летальным исходом.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармасулин® Н — инсулин короткого действия, представляет собой препарат человеческого инсулина, полученный по технологии рекомбинантной ДНК. Обладает всеми свойствами, характерными для инсулина. Специфически регулирует углеводный обмен в тканях, снижает уровень сахара в крови, способствует усилению активного транспорта углеводов и аминокислот во внутриклеточное пространство, подавлению липолиза, стимуляции синтеза РНК и белков, а также активации синтеза гликогена. Препарат усиливает поступление калия в клетки из околоклеточного пространства, что способствует снижению степени диастолической деполяризации миокарда, возникающей при кардиопатиях и как побочный эффект при применении препаратов дигиталиса, ГКС и катехоламинов.
Время наступления эффекта — через 30 мин после п/к введения. Пик максимальной концентрации и терапевтического действия наблюдается между 1 и 3 ч после инъекции. Продолжительность поддержания терапевтической концентрации составляет 5–7 ч.
ПОКАЗАНИЯ:
А. Инсулинзависимый сахарный диабет (I типа); инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации заболевания с помощью диеты и пероральных сахароснижающих препаратов; диабет любого типа, осложненный инфекцией, заболеваниями кожи, которые не поддаются лечению, гангреной, сердечно-сосудистой недостаточностью с застойными явлениями, прогрессирующей ретинопатией; хирургические операции у больных диабетом; диабетический кетоацидоз, прекома и кома; резистентность к препаратам сульфонилмочевины; период беременности у больных диабетом.
Б. Состояния, не связанные с сахарным диабетом: гиперкалиемия (назначают в/в р-р глюкозы и инсулин короткого действия в зависимости от степени тяжести нарушений электролитного баланса); транзиторная гиперкалиемия у новорожденных; провокационный инсулинтолерантный тест для исследования секреции гормона роста.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия. Аллергия на инсулин, не поддающаяся коррекции. Индивидуальная непереносимость инсулина.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: бывает абсолютной и относительной. Вызывает чрезмерный гипогликемический эффект. Ее возникновению способствует недостаточное питание (отсутствие приема пищи после инъекции инсулина), чрезмерная физическая нагрузка и алкоголь. Особенно часто может возникать при лабильном течении заболевания, у больных пожилого возраста, при нарушениях функции почек. Клинически проявляется потливостью, дрожью и другими вегетативными реакциями, быстрой потерей сознания. Лечение заключается в своевременном приеме глюкозы внутрь (в начальной стадии гипогликемии). Для предотвращения гипогликемии больному дают выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара. При необходимости производят в/в струйное введение 40% р-ра глюкозы или в/м вводят 1 мг глюкагона. Если больной не выходит из коматозного состояния после нормализации уровня сахара в крови, необходимо ввести маннитол или высокую дозу ГКС для предотвращения отека мозга

ХУМАЛОГ®, Eli Lilly

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции, реакции в месте введения, липодистрофия, зуд, сыпь, гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее частым побочным эффектом инсулинотерапии у больных сахарным диабетом. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и, в исключительных случаях, к летальному исходу.
У больных могут развиваться аллергические реакции в виде гиперемии, отека или зуда в месте инъекции. Эти реакции обычно исчезают на протяжении нескольких дней или недель. В ряде случаев эти реакции могут быть вызваны причинами, не связанными непосредственно с введением инсулина (например раздражение кожи после обработки антисептиком или неправильная техника инъекции). Системные аллергические реакции, вызванные инсулином, возникают значительно реже, однако потенциально более опасны. Генерализованные аллергические реакции на введение инсулина могут включать зуд по всему телу, затруднение дыхания, одышку, снижение АД, тахикардию или потливость. Тяжелые случаи генерализованных аллергических реакций могут представлять угрозу для жизни.
Развитие острой аллергической реакции требует проведения неотложной десенсибилизирующей терапии и замены препарата.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин лиспро близок к инсулину человека по молекулярному составу, характеризуется более быстрым началом действия, ранним достижением пика действия и имеет более короткую продолжительность гипогликемизирующего действия по сравнению с обычным человеческим инсулином. Более раннее начало действия инсулина лиспро (приблизительно через 15 мин после введения) непосредственно связано с более высокой скоростью его всасывания. Это позволяет вводить инсулин лиспро перед приемом пищи (в течение 15 мин) в отличие от обычного инсулина (за 30–45 мин до еды). Максимальный эффект развивается через 30–70 мин. Инсулин лиспро обладает быстрым началом действия и меньшей его продолжительностью (2–5 ч). Скорость всасывания инсулина и, соответственно, начало его действия могут изменяться в зависимости от места инъекции, его кровоснабжения, температуры тела, физической активности, дозы препарата, а также других причин.
Основным действием инсулина, включая инсулин лиспро, является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, все инсулины оказывают анаболическое и антикатаболическое действие на различные ткани организма. В мышечной и других тканях (за исключением головного мозга) инсулин способствует быстрому внутриклеточному транспорту глюкозы и аминокислот, ускоряет анаболические процессы и ингибирует катаболизм белков. В печени инсулин повышает усвоение глюкозы и ее депонирование в форме гликогена, ингибирует глюконеогенез и ускоряет преобразование избытка глюкозы в жиры.
Более быстрое начало действия и меньшая его продолжительность по сравнению с обычным человеческим инсулином отмечены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Исследования с инсулином человека показали, что у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровни циркулирующего инсулина повышены. В этом случае требуется регулярный контроль гликемии и соответствующая коррекция дозы инсулина, включая инсулин лиспро.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет (тип I и II).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: эпизоды гипогликемии, повышенная чувствительность к инсулину лиспро или другим компонентам препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: приводит к развитию гипогликемии, которая проявляется вялостью, апатией, нарушением сознания, тремором, потливостью, тахикардией, рвотой и головной болью.
Гипогликемия может развиться в результате передозировки инсулина лиспро относительно количества принятой пищи, повышения энергозатрат или того и другого. Гипогликемия обычно может быть устранена пероральным приемом глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы, диеты или физических упражнений. Более тяжелые эпизоды приступов гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, купируют в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного р-ра глюкозы. Может возникнуть необходимость в поддерживающем приеме углеводов и медицинском наблюдении, поскольку после очевидного клинического улучшения гипогликемия может рецидивировать.

ХУМАЛОГ® МИКС 25, Eli Lilly
ХУМАЛОГ® МИКС 50, Eli Lilly

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергическая реакция, реакция в месте инъекции, липодистрофия, зуд, сыпь, гипогликемия. Гипогликемия является наиболее распространенным побочным эффектом инсулинотерапии у больных сахарным диабетом. Гипогликемия тяжелой формы может привести к потере сознания, а в некоторых случаях — к смерти.
Местно аллергия у пациентов может проявляться в виде покраснения, отека или зуда в месте инъекции. Эти незначительные реакции обычно исчезают через несколько дней или недель. В некоторых случаях эти реакции могут быть связаны не с инсулином, а с другими факторами, такими как моющие средства, раздражающие кожу, или несоответствующая техника введения.
Системная аллергия появляется очень редко, но потенциально является более серьезным побочным эффектом и представляет собой генерализованную форму аллергической реакции на инсулин, которая может проявляться в виде сыпи по всей поверхности тела, одышки, хрипов, снижения АД, повышения ЧСС и потоотделения. Тяжелые случаи генерализованной аллергии являются опасными для жизни.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Хумалог Микс 25 — ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина, является смесью 25% инсулина лиспро (быстродействующего препарата для снижения уровня глюкозы крови) и 75% суспензии инсулина лиспро протамина (препарата средней продолжительности действия для снижения уровня глюкозы крови).
Инсулин лиспро оказался равноценным человеческому инсулину. Начинает действовать быстро, пик действия наступает раньше, а продолжительность глюкозоснижающего действия меньше, чем у обычного человеческого инсулина. Более раннее начало действия инсулина лиспро (через 15 мин после введения), напрямую связано с его более быстрой абсорбцией. Это позволяет применять инсулин лиспро ближе к приему пищи (за 0–15 мин) по сравнению с обычным инсулином (30–45 мин до приема пищи).
Основным действием инсулина лиспро является регуляция метаболизма глюкозы. Кроме того, все инсулины оказывают несколько анаболических и антикатаболических влияний на значительное число тканей тела. В мышцах и других тканях (кроме мозга) инсулин приводит к быстрому внутриклеточному транспорту глюкозы и аминокислот, стимулирует анаболизм и угнетает катаболизм белков. В печени инсулин поддерживает захват и депонирование глюкозы в виде гликогена, угнетает глюконеогенез и обеспечивает преобразование избыточной глюкозы в жиры.
Начало действия инсулина лиспро отмечают через 15 мин после п/к введения. Скорость абсорбции и, соответственно, начало действия зависит от места введения.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет (I и II тип).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: эпизоды гипогликемии, повышенная чувствительность к инсулину лиспро или к любому из компонентов препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: передозировка инсулина может вызвать гипогликемию с сопутствующими симптомами, которые могут включать апатию, растерянность, ощущение сердцебиения, потоотделение, рвоту и головную боль.
Гипогликемия может развиться вследствие избытка активности инсулина и несоответствия приема пищи затратам энергии или того и другого вместе. Легкие эпизоды гипогликемии обычно можно лечить пероральным приемом глюкозы. Возможна необходимость в коррекции дозы, изменении питания и физической активности. Более тяжелые эпизоды с комой, приступами или неврологическими повреждениями лечат в/м или п/к введением глюкагона или концентрированной глюкозы в/в. Может понадобиться продолжительный прием углеводов и обследование, поскольку гипогликемия может повторяться после явного клинического выздоровления

НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk
НОВОМИКС® 30 ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные реакции, отмечаемые у пациентов, применяющих НовоМикс 30 ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто возникающим побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Может появиться, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может обусловить потерю сознания и/или судороги с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти. По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин. Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследований могут быть связаны с введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен.
По частоте возникновения эти реакции разделены на отмечаемые иногда (1/1000, ≤1/100) и редко (1/10 000, ≤1/1000). Отдельные спонтанные случаи отнесены к отмечаемым очень редко (≤1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции.
Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к острой болевой нейропатии, которая обычно носит преходящий характер.
Нарушения зрения
Иногда: нарушения рефракции; могут возникать в начале инсулинотерапии и носят преходящий характер.
Иногда: диабетическая ретинопатия. Длительное поддержание хорошего контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Иногда: липодистрофия; может возникнуть в местах иньекций как следствие несоблюдения рекомендации менять места введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность. При введении инсулина могут возникать проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд в местах инъекций). Эти реакции обычно преходящи и исчезают при продолжении лечения.
Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций
Иногда: местный отек; может развиться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят преходящий характер
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НовоМикс 30 ФлексПен — двухфазная суспензия, состоящая из смеси аналогов инсулина: инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия). Снижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина аспарт происходит после связывания его с инсулиновыми рецепторами, что способствует захвату глюкозы мышечными и жировыми клетками и одновременно торможению выделения глюкозы из печени. НовоМикс 30 ФлексПен — двухфазная суспензия, содержащая 30% растворимого инсулина аспарт, что обеспечивает более быстрое по сравнению с растворимым человеческим инсулином начало действия и позволяет вводить препарат непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин). Кристаллическая фаза (70%) состоит из протамин-инсулина аспарт, профиль активности которого такой же, как и человеческого нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ). НовоМикс 30 ФлексПен начинает действовать через 10–20 мин после п/к иньекции. Максимальний зффект достигается через 1–4 ч после введения. Длительность действия — до 24 ч.
Уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом I и II типа, которым в течение 3 мес вводили НовоМикс 30, такой же, как и при введении двухфазного человеческого инсулина. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт соответствует активности человеческого инсулина. В клиническом исследовании больные сахарным диабетом II типа (341 чел.), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс 30 ФлексПен, либо НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином, либо метформин в сочетании с сульфонилмочевиной. После 16 нед лечения значения уровня гликозилированного гемоглобина НbА1с у больных, получавших НовоМикс 30 в сочетании с метформином или метформин в сочетании с сульфонилмочевиной, одинаковые. В этом исследовании у 57% больных уровень НbА1с выше 9%. У этих пациентов комбинированное лечение НовоМикс 30 ФлексПен и метформином обусловливало более выраженное снижение уровня НbА1с по сравнению с сочетанием метформина и сульфонилмочевины. В инсулине аспарт аминокислота пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает образование гексамеров, формирующихся в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс 30 ФлексПен доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина. Он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, более продолжительная интенсивность всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс 30 ФлексПен на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность полувыведения НовоМикс 30, которая отражает скорость всасывания протаминовой фракции, составляла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 ч после п/к введения. У больных сахарным диабетом II типа максимальная концентрация достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч. Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен не исследовали у лиц пожилого возраста, детей и больных с нарушениями функции печени или почек.
ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: хотя для инсулина нет специфического определения передозировки, при его избыточном введении может развиться гипогликемия.
Легкую гипогликемию купируют приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовий сок.
При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо проведение в/м или п/к инъекций глюкагона (от 0,5 до 1 мг), лицом, получившим соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 мин.
После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

НОВОРАПИД® ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные реакции, отмечаемые у больных, применяющих НовоРапид ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект при инсулинотерапии — гипогликемия. Может развиться, если доза значительно превышает потребность пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти.
По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин. Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследовании могут быть связаны с введением препарата НовоРапид. По частоте возникновения эти реакции делятся на возникающие иногда (1/1000, ≤1/100) и редко (1/10 000, ≤1/1000). Отдельные спонтанные случаи были отнесены к отмечаемым очень редко (≤1/10 000).
Со стороны иммунной системы
Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания.
Очень редко: анафилактические реакции. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни.
Со стороны нервной системы
Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может обусловить острую болевую нейропатию обычно преходящего характера.
Нарушения зрения
Иногда: нарушения рефракции. Нарушения рефракции преходящего характера могут возникнуть в начале инсулинотерапии; диабетическая ретинопатия.
Длительное поддержание контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Иногда: липодистрофии могут возникать в местах инъекций как следствие несоблюдения рекомендации менять место введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность.
При введении инсулина иногда отмечают реакции в местах инъекций как проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд). Отек тканей в области инъекции может развиться в начале инсулинотерапии. Эти реакции обычно преходящи и прекращаются при продолжении лечения
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НовоРапид ФлексПен является аналогом короткодействующего человеческого инсулина, произведенного методом биотехнологии (аминокислота пролин в положении 28 В-цепи замещена на аспарагиновую кислоту). Гипогликемизирующий эффект инсулина аспарт состоит в улучшении усвоения глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата НовоРапид ФлексПен наступает раньше, чем при введении растворимого человеческого инсулина, при этом уровень глюкозы в крови становится ниже в течение первых 4 ч после приема пищи. При п/к введении длительность действия препарата НовоРапид ФлексПен короче по сравнению с растворимым человеческим инсулином и наступает через 10–20 мин после введення. Максимальный эффект развивается между 1 и 3 ч после инъекции. Длительность действия — 3–5 ч.
Результаты клинических исследований больных сахарным диабетом I типа показали, что при введении препарата НовоРапид ФлексПен уровень глюкозы после приема пищи ниже, чем при введении человеческого инсулина.
Дети и подростки. У детей при лечении препаратом НовоРапид ФлексПен эффективность длительного контроля уровня глюкозы в крови такая же, как и при лечении растворимым человеческим инсулином. В клиническом исследовании детей в возрасте 2–6 лет сравнивали эффективность контроля гликемии при введении растворимого человеческого инсулина до приема пищи и инсулина аспарт, вводимого после еды, а также определяли показатели фармакокинетики и фармакодинамики у детей в возрасте 6–12 лет и подростков 13–17 лет. Фармакодинамический профиль инсулина аспарт у детей и взрослых был одинаковым. Результаты клинических исследований больных сахарным диабетом I типа показали, что при применении инсулина аспарт риск развития гипогликемии в ночное время ниже по сравнению с растворимым человеческим инсулином; что касается частоты случаев гипогликемии в течение дня, существенных отличий не отмечали.
В клинических исследованиях проведенных у 322 беременных женщин с сахарным диабетом I типа, сравнивалась безопасность и эффективность инсулина аспарт и человеческого инсулина. 157 чел. получали инсулин аспарт, 165 чел. — человеческий инсулин. При этом не было выявлено какого-либо отрицательного влияния инсулина аспарт на беременную женщину, плод или новорожденного по сравнению с человеческим инсулином. Кроме того, в исследовании, проведенном у 27 беременных женщин больных диабетом, 14 чел. получали инсулин аспарт, 13 чел. — человеческий инсулин. По результатам исследования был показан аналогичный уровень безопасности этих препаратов инсулина.
При расчете дозы (в молях) инсулин аспарт зквипотентен растворимому человеческому инсулину. Замещение в препарате НовоРапид ФлексПен аминокислоты пролин в положении В-28 молекулы инсулина на аспарагиновую кислоту приводит к снижению образования гексамеров, отмечаемое при введении растворимого человеческого инсулина. Следовательно, НовоРапид ФлексПен быстрее всасывается в кровоток из подкожной жировой клетчатки по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Время достижения максимальной концентрации инсулина в крови в среднем составляет половину такового при инъекции растворимого человеческого инсулина. Максимальная концентрация инсулина в крови больных сахарным диабетом I типа 492±256 пмоль/л достигается через 30–40 мин после п/к введения препарата НовоРапид ФлексПен из расчета 0,15 ЕД/кг массы тела. Уровень инсулина возвращается к исходному через 4–6 ч после введения. Интенсивность всасывания несколько ниже у пациентов с сахарным диабетом II типа. Поэтому максимальная концентрация инсулина у таких больных несколько ниже — 352±240 пмоль/л и достигается позже — в среднем через 60 мин (50–90) мин. При введении препарата НовоРапид ФлексПен вариабельность времени достижения максимума концентрации у одного и того же пациента существенно меньше, а вариабельность уровня максимальной концентрации — больше, чем при введении человеческого растворимого инсулина.
У больных пожилого возраста или при нарушении функции печени или почек фармакокинетику препарата НовоРапид ФлексПен не исследовали. Фармакокинетику и фармакодинамику препарата НовоРапид ФлексПен изучали у детей (2–12 лет) и подростков (13–17 лет) с сахарным диабетом I типа. Инсулин аспарт быстро всасывался у исследуемых обеих возрастных групп, при этом время достижения максимальной концентрации в крови такое же, как и у взрослых. Однако уровень максимальной концентрации различный у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата НовоРапид ФлексПен.
ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия; повышенная чувствительность к инсулину аспарт или какому-либо ингредиенту препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, но после его введения может развиваться гипогликемия.
В случае легкой гипогликемии необходимо принять внутрь глюкозу или сладкие продукты. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладости.
При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо в/м или п/к провести инъекцию глюкагона (0,5–1 мг), которую могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в. Глюкозу следует ввести в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение10–15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

ЭПАЙДРА®, Sanofi-Aventis

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее распространенным побочным эффектом инсулинотерапии является гипогликемия, которая возникает вследствие передозировки инсулина.
Ниже приведены побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических исследований (распространенные — 1/10; обычные — 1/100≤1/10, необычные — 1/1000≤1/100, редкие — 1/10 000≤1/1000, исключительные — ≤1/10 000).
Нарушения метаболизма
Распространенные: гипогликемия. Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они включают холодный пот, холодную бледную кожу, утомляемость, нервозность или тремор, ощущение беспокойства, повышенную утомляемость или слабость, волнение, затруднение концентрации внимания, сонливость, сильное ощущение голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и тахикардию. Гипогликемия может быть выраженной и приводить к потере сознания и/или судорогам, вызвать временное или постоянное нарушение функций мозга, приводящее к летальному исходу.
Влияние на кожу и подкожную жировую клетчатку
Обычные: реакции в месте инъекции и местные реакции гиперчувствительности. Местные реакции гиперчувствительности при введении инсулина могут включать гиперемию, отек и зуд в месте инъекции. Такие реакции, как правило, преходящи и обычно исчезают при продолжении лечения. Редко может возникнуть липодистрофия в месте инъекции при несоблюдении рекомендации об изменении места инъекции.
Общие реакции
Необычные: системные реакции гиперчувствительности. К системным реакциям гиперчувствительности относятся крапивница, ощущение сдавления в груди, одышка, аллергический дерматит и зуд. В тяжелых случаях возможны анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин глюлизин — рекомбинантный аналог инсулина человека, подобный ему по силе действия. Инсулин глюлизин действует быстрее и на протяжении меньшего, чем природный инсулин человека, времени. Основное действие инсулина и его аналогов, включая инсулин глюлизин, направлено на регуляцию метаболизма глюкозы. Инсулин снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферического накопления глюкозы, в особенности в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолиз в адипоцитах, протеолиз и усиливает синтез белка.
Исследования у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при п/к введении инсулин глюлизин действует быстрее и на протяжении меньшего периода, чем обычный инсулин. Если инсулин глюлизин применяется в виде п/к инъекции, снижение уровня глюкозы в крови начинается на протяжении 10–20 мин. При п/к введении инсулина глюлизина и обычного инсулина человека в дозе 0,15 ЕД/кг в разное время относительно 15-минутного стандартного приема пищи было установлено, что при введении инсулина глюлизина за 2 мин до еды наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, аналогичный таковому при использовании обычного инсулина человека, применяемого за 30 мин до еды. При сравнении инсулина глюлизина и обычного инсулина человека за 2 мин до еды инсулин глюлизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем человеческий инсулин короткого действия. Применение инсулина глюлизина через 15 мин после приема пищи обеспечивает гликемический контроль, подобный таковому при использовании обычного инсулина человека, введенного за 2 мин до еды.
Инсулин глюлизин сохраняет скорость наступления эффекта у пациентов с ожирением. Показатели времени достижения 20% общего значения AUC и AUC0–2 ч, которые являются показателями раннего гипогликемизирующего действия инсулинов, составляли соответственно 114 мин и 427 мг/кг для инсулина глюлизина и 121 мин и 354 мг/кг для инсулина лиспро, 150 мин и 197 мг/кг для человеческого инсулина короткого действия.
В контролируемых клинических исследованиях у взрослых лиц инсулин глюлизин не продемонстрировал различия в безопасности и эффективности в подгруппах, отличавшихся по расовому и половому признаку.
Более быстрая абсорбция инсулина глюлизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции В3 инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой.
Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I или II типа продемонстрировали, что абсорбция инсулина глюлизина была в 2 раза более быстрой с максимальной концентрацией, приблизительно в 2 раза превышающей концентрацию человеческого инсулина короткого действия.
У больных сахарным диабетом I типа после п/к инъекции в дозе 0,15 ЕД/кг время достижения максимальной концентрации в крови для инсулина глюлизина составляло 55 мин, максимальной концентрации в крови — 82±1,3 μЕД/мл, тогда как для обычного инсулина человека эти показатели составили соответственно 82 мин и 46±1,3 μЕД/мл. Среднее время нахождения в организме инсулина глюлизина было менее продолжительным (98 мин), чем у обычного инсулина человека (161 мин).
У больных сахарным диабетом II типа после п/к введения инсулина глюлизина в дозе 0,2 ЕД/кг максимальная концентрация в крови составляет 91 μЕД/мл с доверительным интервалом 78–104 μЕД/мл.
При п/к инъекции инсулина глюлизина в брюшную стенку, бедро или дельтовидную мышцу абсорбция препарата более быстрая при введении в область живота, чем в область бедра; скорость абсорбции из места инъекции в зоне дельтовидной мышцы имеет среднее значение между двумя вышеупомянутыми показателями. Абсолютная биодоступность (70%) инсулина глюлизина подобна при введении в вышеупомянутых местах инъекций и имеет низкую индивидуальную вариабельность (11%).
После п/к введения инсулин глюлизин выводится быстрее, чем обычный инсулин человека, со средней продолжительностью периодов полувыведения 42 мин для инсулина глюлизина и 86 мин для обычного инсулина. У здоровых лиц или больных сахарным диабетом I или II типа средняя продолжительность периода полувыведения составляла от 37 до 75 мин.
При нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться, однако способность инсулина глюлизина оказывать быстрое действие сохраняется.
Фармакокинетические свойства инсулина глюлизина у пациентов с нарушением функции печени не исследовались.
Данные о фармакокинетике препарата у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом очень ограничены.
Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глюлизина у детей (7–11 лет) и подростков (12–16 лет), больных сахарным диабетом I типа такие: инсулин глюлизин быстро усваивается у больных обеих возрастных групп и имеет такие же показатели максимальной концентрации в крови и времени его достижения, что и у взрослых. Применение инсулина глюлизина непосредственно перед едой у детей и подростков обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с обычным инсулином человека, аналогично тому, как это происходит у взрослых пациентов. Колебания уровня глюкозы (AUC) составляют 641 мг/ч/дл для инсулина глюлизина и 801 мг/ч/дл — для обычного инсулина человека.
Данные доклинических исследований не указывают на наличие токсичности, отличавшейся от показателей обычного инсулина человека.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инсулину глюлизину или другим компонентам препарата, гипогликемия.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется гипогликемией как следствием чрезмерного действия инсулина по отношению к объему принятой пищи и затратам энергии. Гипогликемия может развиться постепенно.
Специфические данные относительно передозировки инсулина глюлизина отсутствуют. При умеренно выраженной гипогликемии показано пероральное назначение глюкозы или сахара. Больным сахарным диабетом следует рекомендовать носить с собой несколько кусочков сахара или конфет.
Для купирования гипогликемических состояний нельзя использовать сахарозаменители!
При тяжелых эпизодах гипогликемии с потерей сознания показано в/м или п/к введение глюкагона (0,5–1 мл) или в/в введение глюкозы. Глюкоза вводится в/в также в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона состояние пациента не улучшается.
Когда больной придет в сознание, рекомендуется назначить ему углеводы внутрь для предотвращения рецидива гипогликемии.

ФАРМАСУЛИН® H 30/70, Фармак
ФАРМАСУЛИН® H NP, Фармак

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармасулин® Н NP и Фармасулин® Н 30/70 — препараты человеческого инсулина, полученного по технологии рекомбинантной ДНК. Последний обладает всеми свойствами, характерными для инсулина. Препараты специфически регулируют углеводный обмен в тканях. Снижают уровень сахара в крови. Способствуют усилению активного транспорта углеводов и аминокислот во внутриклеточное пространство, подавлению липолиза, стимуляции синтеза РНК и белков, а также активации синтеза гликогена. Препараты увеличивают поступление калия в клетки из околоклеточного пространства, что способствует снижению степени диастолической деполяризации миокарда, возникающей при кардиопатиях и как побочный эффект при применении препаратов дигиталиса, ГКС и катехоламинов.
Время наступления эффекта — через 1 ч после введения Фармасулина® Н NP или через 30 мин после введения Фармасулина® Н 30/70. Пик максимальной концентрации и терапевтического действия наблюдается между 2 и 8 ч при использовании Фармасулина® Н NP или между 1 и 8,5 ч при использовании Фармасулина® Н 30/70. Продолжительность поддержания терапевтической концентрации составляет 18–20 ч или 14–15 ч соответственно

ПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа); инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации заболевания с помощью диеты и пероральных сахароснижающих препаратов. Диабет любого типа, осложненный инфекцией, заболеваниями кожи, которые не поддаются лечению, гангреной, сердечно-сосудистой недостаточностью с застойными явлениями, прогрессирующей ретинопатией; хирургические операции у больных диабетом; диабетический кетоацидоз, прекома и кома; резистентность к препаратам сульфонилмочевины; период беременности у больных диабетом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гипогликемия; аллергия на инсулин, не поддающаяся коррекции; индивидуальная непереносимость инсулина. С осторожностью назначают препарат больным с коронарной недостаточностью или нарушением мозгового кровообращения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: бывает абсолютной и относительной. Вызывает чрезмерный гипогликемический эффект. Ее возникновению способствует недостаточное питание (отсутствие приема пищи после инъекции инсулина), чрезмерная физическая нагрузка и алкоголь. Особенно часто может возникать при лабильном течении заболевания, у больных пожилого возраста, при нарушениях функции почек. Клинически проявляется потливостью, дрожью и другими вегетативными реакциями, быстрой потерей сознания. Лечение заключается в своевременном приеме глюкозы внутрь (в начальной стадии гипогликемии). Для предотвращения гипогликемии больному дают выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара. При необходимости проводят в/в струйное введение 40% р-ра глюкозы или в/м вводят 1 мг глюкагона. Если больной не выходит из коматозного состояния после нормализации уровня сахара в крови, необходимо ввести маннитол или высокую дозу ГКС для предотвращения отека мозга.

ЛАНТУС®, Sanofi-Aventis
ЛАНТУС® ОптиСет®, Sanofi-Aventis

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гипогликемия является наиболее частым осложнением при лечении инсулином (особенно при применении его в высоких дозах). Тяжелая гипогликемия может приводить к неврологическим нарушениям и представляет опасность для жизни пациента. В начале лечения возможны транзиторные отеки, кратковременное снижение остроты зрения, которые проходят самопроизвольно при продолжении лечения. Кроме того, в начале лечения инсулином могут возникать изменения кожи в месте инъекции, а в отдельных случаях может возникать локальная атрофия или гипертрофия жировой ткани. Постоянное изменение места инъекции позволяет уменьшить выраженность этих явлений или предотвратить их. Возможно развитие преходящей гиперемии кожи в месте инъекции (у 3–4% пациентов), которая исчезает в процессе дальнейшего лечения на протяжении от нескольких дней до нескольких недель. Реакции гиперчувствительности немедленного типа возникают крайне редко; возможны кожные аллергические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и анафилактический шок. В случае развития значительной эритемы, которая сопровождается кожным зудом и появлением пузырей, которые быстро распространяются за границы зоны инъекции, а также других тяжелых реакций гиперчувствительности, необходимо решить вопрос о подборе альтернативного лечения.
Ухудшение зрения связано с нарушением рефракции. Быстрое повышение интенсивности инсулинотерапии после предшествующей неудачной коррекции гликемии повышает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, собенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, тяжелые гипогликемические состояния могут привести к возникновению амавроза.
Применение препаратов инсулина может приводить к появлению антител к нему. В клинических исследованиях было выявлено перекрестное образование антител к инсулину человека и инсулину гларгину. Наличие антител к инсулину может потребовать коррекции его дозы. В отдельных случаях назначение препаратов инсулина приводит к задержке натрия и воды в организме и появлению периферических отеков, если предшествующий контроль гликемии не был адекватным.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: инсулин гларгин — аналог инсулина, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма К12 E scherichia coli, имеет идентичную с инсулином человека структуру. Снижает уровень глюкозы в крови. Обладает низкой растворимостью при нейтральном значении рН и полностью растворим в кислой среде. Значение рН р-ра для инъекций равно 4. После п/к введения кислый р-р нейтрализуется в ткани, что приводит к возникновению микроосадка/микропреципитатов, из которого постепенно высвобождается инсулин гларгин, что обеспечивает плавный, без пиков профиль концентрации препарата в крови. Такие свойства инсулина гларгина обеспечивают длительное действие препарата.
Подобно инсулину человека, инсулин гларгин связывается с рецепторами инсулина, вызывая те же физиологические эффекты, влияя в первую очередь на метаболизм глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет повышения ее утилизации в периферических тканях, в частности в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин угнетает липолиз и протеолиз, усиливает биосинтез белка.
При в/в введении инсулина гларгина и человеческого инсулина в равных дозах их эффекты эквивалентны. Начало действия инсулина гларгина после п/к введения более постепенное, концентрация в крови стабильная (отсутствуют пики концентрации в крови), а продолжительность действия — пролонгированная по сравнению с человеческим инсулином. Такие эффекты инсулина гларгина непосредственно обусловлены медленной абсорбцией и позволяют применять препарат 1 раз в сутки. У пациентов с сахарным диабетом I типа время оптимальной эффективности в период между инъекцией и окончанием фармакотерапевтического действия составляет 14,5 ч (от 9,5 до 19,3 ч) для инсулинов человека и 24 ч (от 10,8 до 24 ч и более) для инсулина гларгина. Стабильный уровень инсулина достигается через 2–4 дня после начала введения. У человека инсулин гларгин частично распадается в подкожной жировой клетчатке путем карбоксилирования бета-цепи с образованием активных метаболитов 21А-Gly инсулина и des-30В инсулина. В плазме крови выявляют как неизмененный инсулин гларгин, так и продукты его метаболизма. В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрастному и половому признаку, не было отмечено различий относительно безопасности и эффективности инсулина гларгина.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет, требующий проведения инсулинотерапии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инсулину гларгину или к другим компонентам препарата. В связи с ограниченным клиническим опытом Лантус не следует назначать детям в возрасте до 6 лет, больным с нарушением функции печени и умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: может привести к тяжелой и продолжительной гипогликемии. Нетяжелая гипогликемия может быть устранена пероральним приемом углеводов. При тяжелой гипогликемии (неврологические проявления, кома) требуется в/м или п/к введение глюкагона, в/в введение глюкозы. После купирования гипогликемии требуется наблюдение пациента и прием углеводов, поскольку в течение некоторого времени гипогликемические состояния могут повторяться.

ЛЕВЕМИР® ФЛЕКСПЕН®, Novo Nordisk

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные реакции, отмечаемые у больных, получающих препарат Левемир ФлексПен, связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто отмечаемыми побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Может возникнуть, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Результаты клинических исследований показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых медицинская помощь пациентам осуществляется третьими лицами, возникают примерно у 6% больных, получающих Левемир ФлексПен. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти. Реакции в местах введения препарата Левемир ФлексПен (покраснение, отек и зуд в местах инъекций) отмечают несколько чаще, чем при использовании препаратов человеческого инсулина. Обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.
Побочные реакции возникают в 12% случаев. Ниже приведена частота встречаемости побочных реакции, которые по оценкам клинических исследований могут быть связаны с введением препарата Левемир ФлексПен.
Со стороны обмена веществ
Часто (1/100, ≤1/10): гипогликемия.
Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно: холодный пот, бледность кожи, нервозность или тремор, чувство беспокойства, раздражительность, непривычная утомляемость или слабость, потеря ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, преходящие нарушения зрения, головная боль, тошнота, сердцебиение. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, временным или постоянным нарушениям функции мозга или даже смерти.
Общие нарушения и в местах инъекций
Часто (1/100, ≤1/10)
Реакции в местах инъекций: при введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.
Редко (1/1000, ≤1/100)
Липодистрофии могут развиться в местах инъекций из-за постоянных инъекций в одну и ту же область.
Отек может возникнуть в начале инсулинотерапии. Этот симптом обычно носит преходящий характер и проходит по мере продолжения лечения.
Со стороны иммунной системы
Редко (1/1000, ≤1/100)
Аллергические реакции, крапивница, сыпь.
Эти симптомы могут быть проявлением гиперчувствительности. Другие симптомы гиперчувствительности — зуд, потливость, расстройства пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и падение АД. Общие реакции гиперчувствительности представляют потенциальную опасность для жизни.
Со стороны органов зрения
Редко ( 1/1000, ≤ 1/100)
Нарушения рефракции могут возникать в начале лечения инсулином и носят преходящий характер.
Диабетическая ретинопатия. Длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии с целью быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны нервной системи
Очень редко (1/10 000, ≤1/1000)
Периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня гликемии может вызвать обратимое состояние острой болевой нейропатии.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Левемир ФлексПен — растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным беспиковым профилем действия. Предсказуемость действия препарата Левемир ФлексПен более выражена, чем нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгина.
Пролонгированное действие препарата Левемир ФлексПен обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемые всасывание и профиль действия препарата Левемир ФлексПен, чем инсулина НПХ. Гипогликемизирующий эффект препарата состоит в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Длительность действия препарата до 24 ч (в зависимости от дозы) позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. При введении препарата Левемир ФлексПен из расчета 0,2–0,4 ЕД/кг свыше 50% максимальный эффект проявляется через 3–4 ч и длится приблизительно 14 ч после инъекции. После п/к введения препарата фармакологический эффект (максимальный, общий эффект, длительность действия) пропорционален дозе препарата. При длительном лечении (6 мес) больных сахарным диабетом I типа оптимизация контроля гликемии после введения препарата Левемир ФлексПен более успешна по сравнению с введением инсулина НПХ в виде базально-болюсной терапии. При этом у пациентов не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введення препарата Левемир ФлексПен профиль концентрации глюкозы в ночные часы более плоский, чем после введения инсулина НПХ, что обусловливает снижение риска развития гипогликемии.
Всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывания препарата Левемир ФлексПен ниже, чем у других препаратов базального инсулина. Половых различий значений показателей фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен не выявлено.
Распределение. Объем распределения (около 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная доля инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм. Распад происходит так же, как и человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не обладают биологической активностью.
Элиминация. Длительность полувыведения после п/к введення зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.
Линейность. После п/к введення концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе препарата (максимальная концентрация, интенсивность всасывания).
Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемир ФлексПен исспедовали у детей (6–12 лет), подростков (13–17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных сахарным диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий не выявлено. Также не установлено различий фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен у лиц пожилого и молодого возраста, у больных с нарушениями функции печени и почек и у здоровых лиц.
ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к инсулину детемир или какому-либо ингредиенту препарата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, но после его введения может развиваться гипогликемия.
Легкую степень гипогликемии можно купировать приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладостей.
При тяжелой степени гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, необходимо срочно провести в/м или п/к инъекцию глюкагона (от 0,5 до 1 мг). Это могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в. Это следует сделать также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

МАНИНИЛ® 3,5, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
МАНИНИЛ® 5, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: глибенкламид может обусловить снижение уровня глюкозы в крови вплоть до развития тяжелых, иногда затяжных форм гипогликемии с комой и летальным исходом. Причинами этого могут быть передозировка препарата, нарушение функции печени и почек, алкоголизм, нерегулярное питание (особенно пропуск приемов пищи), непривычная физическая нагрузка, нарушение углеводного обмена вследствие заболеваний щитовидной железы, передней доли гипофиза и коры надпочечников. Адренергическая симптоматика при гипогликемии может отсутствовать или быть слабовыраженной при медленно развивающейся гипогликемии, периферической нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитиками (преимущественно блокатораторами β-адренорецепторов). В начале курса лечения возможны проходящие нарушения зрения. Иногда отмечают тошноту, изжогу, нарушение вкусовых ощущений, ощущение переполнения и дискомфорта в желудке, гастралгию, рвоту, диарею, реже — кожно-аллергические реакции и фотосенсибилизацию. Описаны единичные случаи развития синдрома Стивенса — Джонсона, синдрома Лайелла, эксфолиативного дерматита, эритродермии и узловатой эритемы, а также холестаза, гепатита и повышения активности печеночных ферментов. Весьма редко отмечают нарушение кроветворения — тромбоцитопению (иногда с тромбоцитопенической пурпурой), лейкопению, анемию, гранулоцитопению вплоть до агранулоцитоза, панцитопению, в единичных случаях — гемолитическую анемию и васкулит. При применении глибенкламида наблюдался слабый диуретический эффект, увеличение массы тела. После продолжительного применения возможно развитие гипофункции щитовидной железы. Необходимо учитывать возможность развития перекрестной аллергии с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами и пробенецидом.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: глибенкламид (1-{4-[2-(5-[хлоро-2-метоксибензамидо)этил]бензенсульфонил}-3-циклоксиксилмочевина) — гипогликемизирующее средство. Снижает уровень глюкозы в крови как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых добровольцев за счет повышения секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Тормозит высвобождение глюкагона α-клетками поджелудочной железы и оказывает экстрапанкреатическое действие, в частности повышает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях, усиливает действие инсулина на пострецепторном уровне и замедляет расщепление рецепторов, однако клиническое значение этих явлений до настоящего времени не изучено.
После перорального приема быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи может приводить к снижению концентрации глибенкламида в плазме крови. Связывание с альбумином плазмы крови — 98%. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита в равных количествах выводятся из организма с мочой и желчью. Период полувыведения глибенкламида составляет 1,5–3,5 ч. Продолжительность действия, однако, не соответствует периоду полувыведения. У пациентов с нарушением функции печени выведение из плазмы крови замедленно. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина — 30 мл/мин) выведение неизмененного глибенкламида и обоих основных метаболитов остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации нарушений обмена веществ путем соблюдения соответствующей диеты и повышения физической активности и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии. При развитии вторичной резистентности к глибенкламиду можно проводить комбинированную терапию с инсулином, однако она может не иметь преимуществ по сравнению с монотерапией инсулином.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), метаболический ацидоз, прекома или гипергликемическая кома, декомпенсация нарушений обмена веществ при инфекционных заболеваниях и операциях, а также при резекции поджелудочной железы. К другим противопоказаниям относятся: выраженное нарушение функции печени, почечная недостаточность при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин, повышенная чувствительность к глибенкламиду или к другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая и хроническая передозировка глибенкламида может обусловить развитие тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии, которая сопровождается глубокой комой и судорогами. Гипогликемия может развиваться и вследствие пропуска приема пищи, повышенной физической нагрузки и взаимодействия между лекарственными средствами. Симптомами гипогликемии являются ощущение голода, тошнота, рвота, общая слабость, беспокойство, потливость, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус мышц, головная боль, нарушения сна, эндокринный психосиндром (раздражительность, агрессивность, подавленность, депрессия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения координации, примитивные автоматизмы — кривляние, хватательные движения, чавканье, судороги, очаговые симптомы — гемиплегия, афазия, диплопия, сонливость, кома, нарушение центральной регуляции дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы).
Гипогликемию легкой степени (без потери сознания) пациент способен устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахара или богатую сахаром пищу.
При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно провести катетеризацию вены. В/в вводят 40–100 мл 20% р-ра глюкозы и/или (если катетеризация вены невозможна) в/м или п/к 1–2 мг глюкагона. Для профилактики рецидивов гипогликемии после восстановления сознания на протяжении следующих 24–48 ч внутрь назначают углеводы (20–30 г сразу и через каждые 2–3 ч) или проводят продолжительное в/в вливание 5–20% р-ра глюкозы. Можно вводить на протяжении 48 ч каждые 6 ч по 1 мг глюкагона в/м. Проводят регулярный контроль уровня гликемии на протяжении как минимум 48 ч после устранения тяжелого гипогликемического состояния. Если при значительной передозировке (например при суицидальных попытках) сознание не возвращается, проводят продолжительное вливание 5–10% р-ра глюкозы, желательная концентрация глюкозы в крови составляет приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание концентрированного р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо искать другую причину комы, одновременно проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол). При острых отравлениях наряду с приведенными проводят также мероприятия общего характера (промывают желудок, применяют активированный уголь). Глибенкламид не выводится из организма при гемодиализе.

ГЛЮРЕНОРМ®, Boehringer Ingelheim

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет I типа, диабетическая кома и прекоматозное состояние; сахарный диабет, осложненный ацидозом и кетозом; после резекции поджелудочной железы; в острый период инфекционного заболевания; перед хирургическим вмешательством; серьезные нарушения функции печени; интермиттирующая острая (гепатическая) порфирия; повышенная чувствительность к препаратам сульфонилмочевины.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: как правило, Глюренорм хорошо переносится больными, но в отдельных случаях могут возникать гипогликемические реакции; тошнота, рвота, запор, диарея, потеря аппетита; аллергические реакции: зуд, экзема; головная боль, головокружение, нарушение аккомодации; тромбоцитопения.
В отдельных случаях может развиться внутрипеченочный холестаз; крапивница, синдром Стивенса — Джонсона; лейкопения, агранулоцитоз.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Глюренорм — пероральное гипогликемизирующее средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Глюренорм стимулирует секрецию эндогенного инсулина β-клетками поджелудочной железы, усиливает процессы утилизации глюкозы, тормозит процесс липолиза.
Глюренорм снижает инсулинорезистентность в печени и жировых тканях путем увеличения количества рецепторов инсулина и стимуляции пострецепторных процессов, обусловленных действием инсулина. Условием для гипогликемизирующего действия Глюренорма является существование эндогенного инсулина.
Эффект снижения уровня глюкозы в крови начинается через 60–90 мин после перорального приема и достигает максимума через 2–3 ч после приема.
Длительность гипогликемизирующего эффекта Глюренорма составляет 8–10 ч. Поэтому Глюренорм считается препаратом короткого действия.
Применение препаратов сульфонилмочевины, являющихся препаратами короткого действия, рекомендуют для лечения пациентов с повышенным риском гипогликемии, например больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.
Поскольку почечная элиминация Глюренорма незначительна, препарат можно назначать преимущественно пациентам с почечной недостаточностью или диабетической нефропатией.
Доказана эффективность и безопасность применения Глюренорма у больных сахарным диабетом, которым показана терапия препаратами сульфонилмочевины, имеющим сопутствующие заболевания печени.
Фармакокинетика. Через 2–3 ч после приема внутрь 30 мг Глюренорма достигается максимальная концентрация в плазме крови (500–700 нг/мл) с последующим снижением в 2 раза в течение 1/2–1 ч. Сравнение кривых концентрации в плазме крови подтверждают практически полную абсорбцию препарата.
Глюренорм активно связывается с протеинами плазмы крови (99%).
Глюренорм полностью метаболизируется, в основном путем гидроксилирования и деметилирования. Большая часть метаболитов выводится через билиарную систему с калом. Только небольшая часть метаболитов выделяется почками. Лишь 5% метаболизированной дозы выявляют в моче. Даже после применения повторных доз Глюренорма почечная экскреция остается минимальной.
Кроме того, при регулярном приеме Глюренорма больными сахарным диабетом с почечной недостаточностью не было выявлено каких-либо изменений пути выведения. Опасность кумуляции вещества или его метаболитов отсутствует.
Метаболиты в крови фармакодинамически неактивные и не влияют на уровень глюкозы в крови.
Фармакологические испытания, проведенные на крысах и мышах, продемонстрировали, что Глюренорм и его метаболиты не проникают через ГЭБ или плацентарный барьер.
ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета II типа у пациентов среднего и пожилого возраста при неэффективности диетотерапии
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: возможно развитие гипогликемической реакции.
Лечение: срочное пероральное или в/в введение глюкозы. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови, в дальнейшем может возникнуть необходимость назначения глюкозы.

ДИАБЕТОН® MR, Servier

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: лечение Диабетоном МR в редких случаях может вызывать развитие гипогликемии из-за нерегулярного приема пищи, особенно если прием пищи пропущен.
Побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта включают тошноту, диспепсию, диарею и запор. При их наличии следует снизить дозу или отменить препарат.
Реже отмечаются следующие нежелательные явления: кожный зуд, крапивница, макулопапулезная и иная сыпь, гематологические нарушения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), повышение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ в сыворотке крови, гепатит (отдельные сообщения). В случае развития холестатической желтухи прием препарата следует отменить.
Эти симптомы обычно исчезают после прекращения приема препарата.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральный гипогликемизирующий препарат. Диабетон MR — производное сульфонилмочевины, отличающееся от других аналогичных соединений наличием аминоазобициклооктанового кольца. Диабетон MR обладает высокой селективностью к рецепторам сульфонилмочевины β-клеток поджелудочной железы. Диабетон MR снижает уровень глюкозы в крови путем увеличения секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, усиливает стимулируемый инсулином обмен глюкозы за счет потенцирования его физиологического действия на гликогенсинтетазу в скелетных мышцах. Увеличивает постпрандиальную секрецию инсулина и С-пептида даже при длительном применении. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Диабетон MR восстанавливает первый пик секреции инсулина и обеспечивает постпрандиальный контроль гликемии. Диабетон MR в дополнение к метаболическим свойствам обладает также гемоваскулярными свойствами. Препарат снижает риск развития микротромбозов за счет частичного ингибирования адгезии и агрегации тромбоцитов с уменьшением количества маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулина и тромбоксана В2), а также за счет влияния на фибринолитическую активность эндотелия сосудов повышает активность тканевого активатора плазминогена.
Эффективный контроль уровня глюкозы в крови является результатом как повышения эффективного действия инсулина, так и увеличения его секреции. Диабетон MR создан на основе уникального гидрофильного матрикса, что позволило снизить содержание гликлазида в таблетке до 30 мг. Гидрофильный матрикс Диабетона MR обеспечивает постепенное высвобождение действующего вещества в течение 24 ч, что соответствует циркадным колебаниям уровня гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Гликлазид полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. После приема Диабетона MR наблюдается постепенное повышение концентрации активного вещества в сыворотке крови в течение первых 6 ч, после чего, достигая фазы плато, она сохраняется на протяжении 6–12 ч. Индивидуальная вариабельность фармакокинетики препарата незначительна. Отмечается линейная зависимость между применяемой дозой и значением AUC. Связывание гликлазида с белками плазмы крови достигает 95%. Большая часть гликлазида метаболизируется в печени и экскретируется с мочой, при этом менее 1% — в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют. Период полувыведения — 16 ч. У лиц пожилого возраста не выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров препарата.
Однократный прием Диабетона МR обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови на протяжении 24 ч.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет 2 типа при невозможности контролировать уровень гликемии только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам и к любому компоненту препарата; сахарный диабет I типа, диабетический кетоацидоз, прекоматозное состояние, выраженная печеночная или почечная недостаточность (в этих случаях рекомендуется применение инсулина); одновременная терапия миконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), период беременности и кормления грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется гипогликемией. Симптомы умеренно выраженной гипогликемии (без потери сознания или неврологических расстройств) устраняют приемом углеводов, коррекцией дозы препарата и/или изменением режима питания. Необходим тщательный мониторинг до полной стабилизации состояния. Эпизоды тяжелой гипогликемии, сопровождающейся развитием комы, судорог и других неврологических нарушений, требуют немедленной госпитализации больного и проведения неотложной терапии.
Диализ малоэффективен ввиду прочного связывания гликлазида с белками плазмы крови.

ДИАГЛИЗИД®, Фармак

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: симптомы гипогликемии; умеренные желудочно-кишечные проявления (тошнота, диспепсия, запор), которые возможно предупредить или уменьшить, принимая препарат во время еды; кожно-аллергические реакции возникают очень редко; иногда наблюдаются изменения клеточного состава крови, включая анемию, лейкопению, тромбоцитопению; исключительно редко наблюдаются повышение активности печеночных ферментов, изменение показателей функциональных печеночных проб и гепатит.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гликлазид — производное сульфонилмочевины, пероральное гипогликемизирующее средство второго поколения. Способствует восстановлению раннего пика секреции инсулина. Гликлазид влияет на транспорт кальция в β-клетках поджелудочной железы. Это действие реализуется по такому механизму: снижение проницаемости мембраны β-клеток к ионам калия → деполяризация мембраны → поступление ионов кальция через каналы, открытие которых зависит от изменений электрического потенциала мембраны → повышение концентрации внутриклеточного кальция → высвобождение инсулина из цитоплазматических гранул. Гликлазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность путем повышения утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения ее синтеза в печени. Препарат потенцирует стимулированный инсулином обмен глюкозы, увеличивая ее транспорт к тканям, а также активируя гликоген-синтетазу мышц.
Гликлазид препятствует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозные макроангиопатии. Этот эффект реализуется путем уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов (баланс которых при сахарном диабете нарушен), повышения фибринолитической активности. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов (при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продукции), нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гликлазид снижает отложение липидов с образованием атеросклеротических бляшек. Способствует снижению массы тела, нормализует липидный обмен (снижает концентрацию ХС, ТГ, свободных жирных кислот в плазме крови).
Гликлазид быстро всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи и ее характер не влияют на скорость и степень его абсорбции. После перорального приема 80 мг гликлазида больными инсулиннезависимым сахарным диабетом, которые получали этот препарат в течение недели в такой же дозе, максимальная концентрация в плазме крови (6–8 мкг/мл) достигалась через 2–3 ч. Примерно 87–95% гликлазида связывается с белками плазмы крови. Препарат почти полностью метаболизируется, главным образом в печени. Период полувыведения гликлазида составляет 10–12 ч. Через 3–6 ч после приема препарата в кишечнике обнаруживаются его метаболиты. Клиренс составляет около 13 мл/мин, 60–70% препарата выводится с мочой, 10–20% — с калом.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый диабет у взрослых пациентов в том случае, если не удается достичь удовлетворительной компенсации нарушений углеводного обмена соблюдением соответствующей диеты, нормализацией массы тела и адекватными физическими нагрузками.

АМАРИЛ® (AMARYL®)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: исходя из опыта применения Амарила и других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность развития таких побочных эффектов препарата:

Гипогликемия

Возможными ее симптомами являются головная боль, повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, нарушение сна, тревожность, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение реактивной способности, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, зрения, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, слабость, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия, адренергические реакции — повышенная потливость, тревожность, тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии, аритмия. Клиническая картина тяжелого гипогликемического состояния может напоминать инсульт. Все описанные симптомы практически всегда исчезают после компенсации гипогликемии.

Орган зрения

Во время лечения (особенно в начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Пищеварительный тракт

Иногда могут отмечать тошноту, рвоту, чувство переполнения в эпигастрии, боль в животе и диарею, в редких случаях возможно повышение активности ферментов печени и нарушение функции печени (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может приводить к печеночной недостаточности.

Кровь

Редко — тромбоцитопения, в единичных случаях — лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).

Другие

Иногда могут отмечать аллергические или псевдоаллергические реакции, например зуд, сыпь, крапивница, в редких случаях — диспноэ, снижение АД вплоть до шока. Крайне редко наблюдаются аллергический васкулит, фотосенсибилизация, гипонатриемия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральный гипогликемизирующий препарат, производное сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.

Глимепирид обладает высокой биодоступностью. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч после приема внутрь. После многократного приема препарата внутрь в суточной дозе 4 мг создается концентрация 309 нг/мл, существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией, а также между дозой и AUC. Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Период полувыведения составляет 5–8 ч. После приема препарата в высокой дозе период полувыведения увеличивается. После однократного приема внутрь около 58% препарата выводится с мочой в виде метаболитов и 35% — с калом.

Неизмененный препарат в моче не определяется. В моче и кале идентифицированы два метаболита, образующиеся вследствие метаболизма в печени с участием фермента СYР 2C9: гидрокси-производное и карбокси-производное. Терминальные периоды полувыведения этих метаболитов после приема глимепирида внутрь составляют 3–6 и 5–6 ч соответственно.

Информация о применении Амарила при почечной недостаточности ограничена. Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительными к гипогликемизирующему эффекту Амарила.

У пациентов с почечной недостаточностью с низким клиренсом креатинина (≤27,4 мл/мин) отмечается тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижения его средней концентрации в сыворотке крови вероятно вследствие более быстрой элиминации из-за сниженного связывания с белками. Увеличивается почечная элиминация двух метаболитов. При клиренсе креатинина ≤22 мл/мин адекватный контроль уровня глюкозы в крови возможен при назначении в дозе 1 мг/сут.

Экспериментально установлено, что глимепирид экскретируется с грудным молоком. Неизвестно, выводится ли глимепирид при проведении диализа.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа в случае неэффективности диетотерапии, повышения физической активности и уменьшения массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, повышенная чувствительность к глимепириду и другим компонентам препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам, период беременности и кормления грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: острая передозировка, а также продолжительное лечение в очень высоких дозах могут привести к тяжелой гипогликемии, представляющей угрозу для жизни.

Гипогликемия может сопровождаться головной болью, повышенным аппетитом, тошнотой, рвотой, апатией, сонливостью, нарушением сна, тревожностью, агрессивностью, нарушением концентрации внимания, снижением скорости реакции, депрессией, спутанностью сознания, нарушением речи, афазией, нарушением зрения, тремором, парезом, нарушением чувствительности, головокружением, потерей самоконтроля, делирием, судорогами центрального генеза и нарушением сознания вплоть до развития комы, поверхностным дыханием и брадикардией. Кроме того, могут отмечать такие адренергические реакции, как повышенную потливость, ощущение тревоги, тахикардию, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии и аритмии сердца.

При возникновении симптомов гипогликемии пациент должен немедленно принять сахар, если возможно — глюкозу. Следует помнить о возможности возобновления гипогликемии после начального улучшения состояния.

Лечение: проводят коррекцию диеты, назначают глюкозу внутрь или в/в. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию концентрированным р-ром глюкозы (взрослым, например, 40 мл 20% р-ра).

Возможной альтернативной терапией у взрослых является назначение глюкагона в дозе 0,5–1 мг в/в, п/к или в/м.

При гипогликемии у грудных детей и детей младшего возраста дозу глюкозы следует корригировать особенно тщательно, учитывая возможность развития опасной гипергликемии, контролируя уровень глюкозы в сыворотке крови.

Проводят промывание желудка, назначают активированный уголь.

После ликвидации острых проявлений гипогликемии необходимо осуществить в/в инфузию р-ра глюкозы более низкой концентрации во избежание возобновления гипогликемии. Регулярный контроль уровня глюкозы в сыворотке крови должен проводиться по крайней мере на протяжении 24 ч.

ГЛИБЕТИК, Polpharma

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях — незначительная АГ, которая может смениться на тяжелую реакцию с удушьем, снижением АД, а иногда — шоковое состояние. В единичных случаях — васкулит. Возможна перекрестная аллергическая реакция на производные сульфонилмочевины, сульфонамиды и подобные вещества.
Со стороны крови: очень редко — изменение гематологической картины, включая отдельные сообщения: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения. Эти симптомы обычно исчезают после прекращения лечения.
Метаболические нарушения: очень редко — гипогликемические реакции (обычно появляются сразу после применения), которые могут вызывать тяжелые последствия и не всегда поддаются лечению. Появление этих реакций обусловлено индивидуальными факторами, такими как индивидуальное питание и дозирование (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны зрения: нарушение зрения, особенно в начале лечения. Это связано с изменением уровня глюкозы в крови.
Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, диарея, боль в животе, рвота, ощущение тяжести в животе и вздутие. В некоторых случаях необходимо отменить лечение.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня энзимов. Очень редко — холестаз, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и мягких тканей: зуд, сыпь, покраснение. Очень редко — фотосенсибилизация.
Со стороны лабораторных показателей: редко — может снизиться концентрация натрия в сыворотке крови.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральное гипогликемизирующее средство, производное сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и увеличивает его высвобождение, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Действие связано с увеличением реактивности панкреатических β-клеток.
При пероральном применении имеет полную биодоступность. Прием еды не влияет на всасываемость. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 2,5 ч (в среднем — 0,3 мкг/мл при суточной дозе 4 мг). Связь между дозой и максимальной концентрацией в плазме крови и кривой концентрация — время (AUC) линейная.
Объем распределения глимепирида очень низкий — около 8,8 л. 99% препарата связывается с белками плазмы крови, клиренс глимепирида также низкий — около 48 мл/мин.
Период полувыведения — 5–8 ч, а после приема в высоких дозах — значительно увеличивается. При применении одноразовой дозы отмечали, что 58% препарата экскретировалось с мочой, а 35% — с калом.
Метаболиты — гидроксильная и карбоксильная производные глимепирида, образуются в результате метаболизма в печени, имеют период полувыведения 3–6 и 5–6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (с низким уровнем креатинина) отмечают тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в сыворотке крови.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет II типа, если нет возможности контролировать уровень глюкозы в крови с помощью диеты, физических нагрузок или уменьшения массы тела.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет; после инсульта; при кетоацидозе; при тяжелых нарушениях печени и почек; при гиперчувствительности к глимепириду и другим производным сульфонилмочевины, сульфонамида или других вспомогательных веществ препарата; период беременности и кормления грудью.
При тяжелых нарушениях печени и почек необходимо перейти на инсулин

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы: гипогликемия, которая длится от 12 до 72 ч и может повториться после начального спада; могут появиться на протяжении 24 ч после применения препарата в высокой дозе.
Симптомы гипогликемии: головная боль, ощущение сильного голода, тошнота, рвота, слабость, сонливость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, нарушение восприятия, головокружение, ощущение слабости и беспомощности, галлюцинации, мозговые судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание и брадикардия.
После приема препарата в слишком высокой дозе пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача в отделении интенсивной терапии. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. После приема препарата необходимо принять меры для предотвращения его всасывания, такие как промывание желудка, применение сорбентов и сульфата натрия, как можно быстрее начать применение глюкозы в/в, начиная с 50 мг 50% р-ра, а затем вводить 10% р-р под контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.
Во время лечения гипогликемии у детей грудного или младшего возраста дозу глюкозы необходимо очень тщательно контролировать, чтобы предотвратить возникновение опасной гипергликемии.

ГЛИМЕПИРИД-ЛУГАЛ, Луганский ХФЗ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гипогликемия, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, боль в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия; транзиторные нарушения зрения; кожный зуд, крапивница, сыпь; редко — диспноэ, снижение АД, шок, аллергический васкулит, фотосенсибилизация, гипонатриемия.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральное гипогликемизирующее средство, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина, повышает чувствительность тканей к инсулину. Максимальный эффект достигается через 2–3 ч и продолжается более 24 ч.
При приеме внутрь глимепирид полностью всасывается, прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 ч после приема внутрь. Объем распределения низкий (8,8 л), клиренс — 48 мл/мин, связывание с белками плазмы крови 99%, период полувыведения — около 5–8 ч. После приема препарата в высоких дозах период полувыведения увеличивается. Метаболизируется в печени до гидроксилированных производных глимепирида, которые выявляют как в моче (около 58% однократной дозы препарата), так и в кале (35–40%). Значимых различий в фармакокинетике препарата при однократном приеме и при применении в течение нескольких дней 1 раз в сутки не выявлено. Не кумулирует. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и возраста. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) отмечают тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в крови, то есть отсутствует риск кумуляции препарата.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: кетоацидоз, прекома, кома, печеночная и/или почечная недостаточность (в том числе у больных, находящихся на гемодиализе); период беременности и кормления грудью; повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам; детский возраст. Глимепирид-Лугал не предназначен для лечения инсулинзависимого сахарного диабета I типа.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: гипогликемия, сопровождающаяся повышенным потоотделением, чувством тревоги, тахикардией, повышением АД, сердцебиением, болью в области сердца, аритмией; головной болью, головокружением, булимией, тошнотой, рвотой, апатией, сонливостью, беспокойством, агрессивностью, нарушением концентрации внимания, депрессией, тремором, парезами, нарушением чувствительности, судорогами центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.
Лечение: назначают глюкозу внутрь или в/в. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. При гипогликемической коме проводят инфузионную терапию 50% р-ром глюкозы с последующими инфузиями менее концентрированного (10%) р-ра глюкозы для поддержания уровня глюкозы крови в пределах 5,5 ммоль/л.

ГЛИРИД, Sandoz

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Иммунная система: очень редко — реакции гиперчувствительности с одышкой, снижением АД; очень редко — аллергический васкулит, перекрестные аллергические реакции с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или близкими к ним по структуре веществами.
Система крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (в результате миелосупрессии); при отмене терапии они обратимы.
Гипогликемия: в отдельных случаях после применения глимепирида отмечают гипогликемические реакции. Как правило, такие реакции возникают немедленно. Возможны такие симптомы гипогликемии: головная боль, «волчий» аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, нарушение сна, тревожность, агрессивность, нарушение концентрации внимания, снижение внимания и скорости реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, зрения, чувствительности, тремор, парезы, головокружение, афазия, потеря самоконтроля, делирий, судороги центрального генеза, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут отмечаться адренергические реакции: потливость, ощущение тревоги, тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии и аритмии сердца. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт. Все перечисленные симптомы почти всегда исчезают после нормализации гликемического состояния.
Органы зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови (особенно в его начале).
Пищеварительный тракт: иногда — тошнота, рвота, ощущение давления или переполнения в эпигастральной области, вздутие, боль в животе и диарея.
Печень и желчные пути: в отдельных случаях возможно повышение активности ферментов печени и нарушение ее функции (холестаз и желтуха), а также гепатит, который может приводить к развитию печеночной недостаточности.
Кожные покровы: аллергические или псевдоаллергические реакции, например зуд, крапивница или сыпь; очень редко — фотосенсибилизация.
Прочие: очень редко — снижение уровня натрия в сыворотке крови.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: пероральное гипогликемизирующее средство. Относится к группе сульфаниламидов, производных мочевины.
Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, повышает высвобождение инсулина и чувствительность периферических тканей к инсулину.
ПОКАЗАНИЯ: лечение инсулиннезависимого сахарного диабета II типа, при котором применения специальной диеты, физических упражнений и уменьшения массы тела недостаточно для коррекции нарушений углеводного обмена.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет I типа, кетоацидоз, диабетическая кома, тяжелая почечная и печеночная недостаточность; гиперчувствительность к глимепириду, а также другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам или к любому из вспомогательных веществ препарата; период беременности и кормления грудью.
При тяжелой почечной или печеночной недостаточности необходимо перевести пациента на терапию инсулином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Симптомы: гипогликемия, сопровождающаяся головной болью, тошнотой, рвотой, болью в эпигастральной области, симптомами со стороны нервной системы, такими как ажитация, тремор, нарушение зрения, координации движений, гиперсомния и судороги.
Необходимо вызвать рвоту или промыть желудок, назначить активированный уголь или другой энтеросорбент, сульфат натрия.

ДИАПИРИД®, Фармак

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головная боль, чувство голода, тошнота, рвота). Редко — чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, сенсорные нарушения, головокружение, нарушение координации, потеря самоконтроля. Очень редко — делирий, церебральные судороги, потеря сознания, кома, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме того, в результате адренергического механизма обратной связи иногда могут возникать такие симптомы: холодный липкий пот, тахикардия, АГ, стенокардия, нарушения сердечного ритма.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, в единичных случаях возможны повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени (холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), редко — лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).
Со стороны органа зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови (особенно в начале лечения).
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь; редко — диспноэ, снижение АД, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Аллергические и псевдоаллергические реакции, как правило, умеренные, но могут прогрессировать, сопровождаясь диспноэ и снижением АД, вплоть до шока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.
Другие: гипонатриемия.
При появлении серьезных побочных эффектов препарат отменяют и проводят симптоматическую терапию.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины третьего поколения пролонгированного действия. Гипогликемизирующий эффект препарата обусловлен комплексным механизмом панкреатического и экстрапанкреатического действия.
Панкреатическое действие состоит в стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины 1-го и 2-го поколения. В результате инсулин высвобождается путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Такое относительно мягкое стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и более низкий риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическое действие глимепирида характеризуется эффектами, ведущими из которых являются повышение чувствительности периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и повышением активности белков, транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и угнетение синтеза глюкозы в печени с повышением внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, ингибирующего глюконеогенез. К другим экстрапанкреатическим эффектам глимепирида относятся: снижение агрегации тромбоцитов в результате избирательного ингибирования ЦОГ и превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, активирующий агрегацию тромбоцитов; повышение уровня эндогенного α-токоферола и активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы), что способствует уменьшению выраженности окислительного стресса, который постоянно отмечают при сахарном диабете; антиатерогенное действие в результате активации специфической фосфолипазы С.
Глимепирид не угнетает метаболическую адаптацию миокарда к ишемии (в отличие от глибенкламида).
Максимальный гипогликемический эффект препарата проявляется через 2–3 ч после приема, продолжается более 24 ч и является дозозависимым.
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация–время». Глимепирид обладает абсолютной биодоступностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.
Для глимепирида характерны малый объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс креатинина (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает в грудное молоко и через гематоплацентарный барьер; плохо проникает через ГЭБ. Глимепирид биотрансформируется в организме в 2 метаболита, образующиеся в результате метаболизма глимепирида в печени и представляющие собой гидроксильное и карбоксильное производное глимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазменной концентрации в сыворотке крови, соответствующей многократному режиму дозирования, составляет 5–8 ч. После приема глимепирида в высокой дозе период полувыведения увеличивается. После однократного перорального применения дозы глимепирида, меченной радиоактивной меткой, 58% ее выявляли в моче и 35% — в кале. Неизмененное активное вещество в моче не выявляли. Период полувыведения гидроксильного и карбоксильного метаболита глимепирида составлял около 3–6 ч и 5–6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренс креатинина) отмечали тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в крови, что, вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белками. Таким образом, у данной категории пациентов нет риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетические параметры глимепирида сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, индивидуальная гиперчувствительность к глимепириду и вспомогательным компонентам препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12–72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.
Симптомы: усиление потоотделения, чувство тревоги, тахикардия, повышение АД, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.
Лечение: легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии неэффективны. В тяжелых случаях гипогликемии пациента необходимо госпитализировать. Необходимо вызвать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем/адсорбентом и сульфатом натрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде в/в струйного введения 50 мл 40% р-ра с последующими инфузиями более разведенного (10%) р-ра с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержания легкой гипергликемии 100 мг/дл, затем 1–2 мг глюкагона в/м (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксида 300 мг в/в в течение 30 мин или 200 мг внутрь каждые 4 ч при мониторинге уровня натрия и контроле АД. Каждые 1–3 ч проводят мониторинг гликемии, определение в крови рН, азота мочевины, креатинина, электролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят маннит в/в и дексаметазон, при гипокалиемии — препараты калия. При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема глимепирида (грудными или детьми младшего возраста), во избежание гипергликемии следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40% р-ра) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического р-ра глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, что усугубляет гипогликемию.

МЕГЛИМИД, KRKA

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины отмечались такие побочные эффекты:
Гипогликемия. Возможными симптомами гипогликемии являются головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, утомляемость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и времени реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи и зрения, афазия, тремор, паралич, сенсорные расстройства, головокружение, ощущение беспомощности, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, появление поверхностного дыхания и брадикардии.
Кроме того, могут появляться признаки нарушения адренергической регуляции, например, потливость, тревожность, тахикардия, АГ, пальпитация, стенокардия и аритмия.
Клиническая картина сильного гипогликемического приступа может напоминать таковую при инсульте. Симптомы гипогликемии почти всегда быстро исчезают после применения углеводов (сахара).
Со стороны крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, которые, как правило, исчезают после прекращения применения препарата.
Со стороны органа зрения: транзиторные нарушение зрения, особенно в начале лечения, вследствие изменения концентрации глюкозы в крови.
Со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, боль в животе, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Другие побочные действия: реакции гиперчувствительности кожи, например, зуд, сыпь и крапивница. Такие реакции бывают, как правило, умеренными, но могут приобрести и тяжелую форму с одышкой, снижением АД и иногда шоком. Очень редко: аллергический васкулит, реакция фотосенсибилизации, гипонатриемия.
Перекрестная аллергия к препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидов или их производных.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: глимепирид — пероральное гипогликемическое средство, которое относится к группе препаратов сульфонилмочевины. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.
Глимепирид после перорального применения имеет полную биологическую доступность. Наличие пищи в желудке не влияет на абсорбцию, при этом происходит лишь незначительное снижение скорости всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 ч после перорального приема (в среднем 0,3 мг/мл при многоразовом введении по 4 мг в сутки), а между введенной дозой, максимальной концентрацией и AUC отмечалась линейная зависимость. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно равняется плоскости распределения альбумина, высокую способность связываться с белками (99%) и низкий клиренс (48 мл/мин). Период полувыведения составляет 5–8 ч. После введения высоких доз период полувыведения увеличивается.
После одноразового применения глимепирида с радиоактивной меткой было показано, что с мочой выводится 58%, а с калом — 35% введенной дозы радиоактивного препарата. В моче не отмечался глимепирид в неизмененном виде. Как в моче, так и в кале были отмечены два метаболита, которые, образовались вследствие метаболизма в печени (главным образом, с помощью фермента CYP 2C9): гидроксильный и карбоксильный метаболит. После перорального введения глимепирида конечный период полувыведения этих метаболитов соответственно составлял 3–6 ч и 5–6 ч.
Фармакокинетические параметры не различались у мужчин и женщин или у молодых людей и людей пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижение его средней концентрации в сыворотке крови, что связано с повышением скорости выведения через снижение связывания с белками. При этом повышалось выведение почками двух метаболитов. У таких пациентов не повышается риск накопления препарата.
ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета II типа в случаях, когда диета, физические нагрузки и уменьшение массы тела неэффективны.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсулинзависимый диабет, диабетическая кома, кетоацидоз, значительное нарушение функции почек или печени, повышенная чувствительность к глимепириду или любому другому ингредиенту препарата, к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидов, период беременности и кормления грудью, детской возраст.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке может возникать гипогликемия.
Она может сопровождаться тошнотой, рвотой, эпигастральной болью, а также неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, расстройства координации, сонливость, кома и судороги.
Лечение, в основном, состоит в снижении абсорбции препарата, для чего пациенту дают активированный уголь (абсорбент) и сульфат натрия (слабительное средство). При приеме большого количества препарата рекомендуется промывание желудка, а потом прием активированный уголь и сульфат натрия. При передозировке в случае появления тяжелой гипогликемии, необходимо госпитализировать пациента в отделение интенсивной терапии. Рекомендуется как можно раньше начать введение глюкозы сначала при необходимости в виде болюсной в/в инъекции 50 мл 50% р-ра, а потом — путем вливания 10% р-ра на фоне тщательного контроля уровня глюкозы. Дополнительное лечение должно быть симптоматическим.
При устранении гипогликемии вследствие случайного приема большого количества меглимида, особенно у новорожденных и детей младшего возраста, количество введенной глюкозы необходимо тщательно контролировать для предупреждения появления опасной гипергликемии. При этом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.

ОЛТАР® 1 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
ОЛТАР® 2 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
ОЛТАР® 3 мг, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины возможны следующие побочные эффекты. Для оценки частоты возникновения побочных действий используется такая градация: очень часто (1/10), часто (1/100, но ≤1/10), иногда (1/1000, но ≤1/100, редко (1/10 000, но ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях).
Со стороны системы крови
Редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, как правило, обратимые.
Со стороны иммунной системы
В единичных случаях — реакции гиперчувствительности (удушье, артериальная гипотензия, анафилактический шок). Очень редко — аллергический васкулит, развитие перекрестной аллергии к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или родственным веществам.
Со стороны обмена веществ
Редко — гипогликемия.
Со стороны органа зрения
Обратимые нарушения зрения, преимущественно в начале лечения, вследствие колебаний уровня глюкозы в крови.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко — тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, боль в животе. Эти явления требуют отмены глимепирида.
Со стороны печени и желчного пузыря
Повышение активности печеночных ферментов. Очень редко — нарушение функции печени (холестаз, желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожных покровов
Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, экзантема, крапивница. Очень редко — фотосенсибилизация.
Со стороны лабораторных показателей
Очень редко — гипонатриемия.

ОЛТАР® ( OLTAR )

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: глимепирид — эффективное гипогликемизирующее средство, применяемое при лечении больных сахарным диабетом. Действие глимепирида реализуется в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Этот эффект связан с повышением реакции β-клеток на физиологическую стимуляцию глюкозой. Биодоступность глимепирида после его перорального введения полная. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание препарата; степень всасывания лишь незначительно снижается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального приема достигается приблизительно через 2,5 ч (в среднем — 0,3 мкг/мл при повторном приеме в дозе 4 мг/сут). Отмечают линейную зависимость между дозой и максимальной концентрацией в крови, а также значением AUC. Глимепирид отличается довольно незначительным объемом распределения (приблизительно — 8,8 л), приблизительно соответствующим таковому у альбумина, высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99%) и невысоким клиренсом (около 48 мл/мин). Период полувыведения из сыворотки крови в среднем составляет 5–8 ч. После однократного введения глимепирида с радиоактивной меткой радиоактивность определяли в моче (58%) и кале (35%). Неизмененный глимепирид в моче не определялся. При сравнении однократного и многократного приема значимых отличий фармакокинетики не выявлено, а индивидуальный диапазон колебаний был не очень значительным. Значимой кумуляции не отмечено. Фармакокинетика препарата сходная у мужчин и женщин, а также у больных молодого возраста и больных в возрасте старше 65 лет. У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечена тенденция к снижению средней концентрации в сыворотке крови, вероятно, по причине более быстрой элиминации (за счет более низкой степени связывания с белками плазмы крови). По-видимому, риска развития повышенной кумуляции препарата у этих пациентов нет.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (если диеты, физических нагрузок и уменьшения массы тела недостаточно для компенсации нарушений углеводного обмена).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет I типа, диабетическая кома, кетоацидоз, тяжелые нарушения функции почек или печени, повышенная чувствительность к глимепириду или другим препаратам сульфонилмочевины, к другим компонентам препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: основное проявление передозировки глимепирида — гипогликемия, выявляемая в доклинических исследованиях при дозировании, значительно превышавшем максимально допустимую дозу у человека. Симптомы гипогликемии — ощущение сильного голода, тошнота, рвота, слабость, беспокойство, потливость, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус, головная боль, расстройства сна, эндокринный психосиндром (изменение поведения — например раздражительность, агрессивность, депрессия, слабая концентрация внимания, спутанность сознания), нарушения координации (неуверенность движений), примитивный автоматизм (кривлянье, хватательные движения, чавканье), судороги, фокальные симптомы (гемиплегия, афазия, диплопия), сонливость, кома, нарушения центральной регуляции дыхания и сосудистой системы.
Лечение. Прежде всего проводят общие мероприятия по элиминации принятого препарата (промывание желудка, вызывание рвоты, применение активированного угля и натрия сульфата). Легкую гипогликемию (без потери сознания) устраняют пероральным приемом приблизительно 20 г глюкозы, сахара или пищи, богатой сахарозой (фруктовый сок, курага). При тяжелой форме гипогликемии (с потерей сознания) показана немедленная установка венозного катетера. Терапия: в/в инъекция 40–100 мл 20% р-ра глюкозы и/или (и в тех случаях, когда катетеризация вены невозможна) в/м или п/к инъекция 1–2 мл глюкагона. Для профилактики рецидивов после восстановления сознания на протяжении следующих 24–48 ч дают внутрь углеводы (20–30 г углеводов сразу и через каждые 2–3 ч) или проводят продолжительную в/в инфузию 5–20% р-ра глюкозы. Можно вводить в/м на протяжении 48 ч через каждые 6 ч по 1 мл глюкагона. Показан регулярный контроль уровня глюкозы в крови на протяжении не менее 48 ч после окончания тяжелого гипогликемического состояния. В тех случаях, когда сохраняется потеря сознания, проводят продолжительное вливание 5–10% глюкозы, целевая концентрация глюкозы в крови должна составлять приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание 40% р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо искать другую причину потери сознания, кроме этого проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол), мониторинг состояния больного.

ГЛИБОМЕТ®, Berlin-Chemie AG (Menarini Group)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях возможно развитие гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов, людей пожилого возраста, при непривычной физической нагрузке, при нерегулярном питании или употреблении алкоголя, в случае нарушения функции печени и/или почек. Иногда возникают головная боль, нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, анорексия, гастралгия, рвота, диарея, требующие прекращения лечения. Изредка развиваются кожно-аллергические реакции, обычно они бывают временными и самостоятельно исчезают при продолжении лечения. Описанные в литературе случаи возможного развития метаболического ацидоза во время лечения метформином отмечают нечасто. Однако достоверно выявлено, что у пациентов с факторами риска, такими как почечная и острая сердечно-сосудистая недостаточность, это состояние очень быстро может принять тяжелое течение, если лечение препаратом не прекратить немедленно и не принять соответствующие лечебные меры. Сообщалось о случаях повышения уровня молочной кислоты в сыворотке крови, повышения коэффициента лактат/пируват, снижения рН крови и гиперазотемии (все случаи описаны для пациентов с неблагоприятным течением сахарного диабета). Развитие метаболического ацидоза может обусловить одновременный прием алкоголя во время лечения препаратом. Нарушения кроветворения отмечаются крайне редко и обычно обратимы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Глибомет — комбинация глибенкламида и метформина. Комбинированное действие двух компонентов заключается в том, что происходит стимулирование процесса секреции эндогенного инсулина, вызванное глибенкламидом, и значительное повышение утилизации глюкозы мышечной тканью за счет действия метформина. Это приводит к значительному синергическому эффекту, который позволяет снизить дозу каждого компонента препарата, снижая, таким образом, чрезмерную стимуляцию β-клеток поджелудочной железы и риск развития их функциональной недостаточности, значительно снижает риск возникновения побочных эффектов.
Фармакокинетика. Около 84% глибенкламида всасывается в пищеварительном тракте. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится с калом и мочой. Период полувыведения составляет 5 ч. Степень связывания с белками плазмы крови — 97%.
Метформин, адсорбировавшийся в пищеварительном тракте, быстро выводится с калом и мочой, не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме. Период полувыведения составляет приблизительно 2 ч.
ПОКАЗАНИЯ: инсулиннезависимый сахарный диабет, если уровень гликемии невозможно контролировать с помощью только диеты или диеты и применением производных сульфонилмочевины или бигуанидов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к глибенкламиду, метформину или любому из компонентов препарата; латентный сахарный диабет, диабетическая кома или прекома; уровень креатинина в сыворотке крови 12 мг/л; лактатный ацидоз в анамнезе; тяжелые нарушения функции печени или почек; лечение диуретиками или антигипертензивными средствами, которые могут вызвать нарушение функции почек; проведение внутривенной урографии, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы с декомпенсацией сердечной деятельности, кардиогенный или токсический шок, нарушение периферического артериального кровообращения, тяжелые заболевания дыхательных путей, хронический алкоголизм, соблюдение низкокалорийной диеты или голодание, тяжелые формы дистрофических заболеваний, острое обильное кровотечение; шоковое состояние; гангрена, период за 2 дня до и на протяжении 2 дней после оперативного вмешательства; период беременности и кормления грудью; детям.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие гипогликемии, которая может привести к нарушению сознания и коме. В зависимости от тяжести гипогликемического состояния назначают глюкозу перорально или вводят в/в гипертонический р-р глюкозы и госпитализируют больного. Кроме того, могут возникнуть нарушения со стороны органов ЖКТ и признаки лактатного ацидоза. Это требует госпитализации пациента и проведения соответствующей терапии.

ГЛЮКОВАНС, Nycomed

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обусловленные метформином:
• тошнота, рвота, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы возникают особенно часто в начале лечения и, как правило, исчезают самостоятельно и не нуждаются в специальном лечении. Чтобы избежать развития этих побочных эффектов, рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость; металлический привкус во рту; эритема; мегалобластная анемия; лактатацидоз.
Обусловленные глибенкламидом:
• гипогликемия; крапивница, кожные высыпания, зуд; тошнота, рвота, боль в эпигастрии; повышение активности печеночных ферментов; лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; антабусный эффект при употреблении алкоголя.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Глюкованс — фиксированная комбинация двух пероральных гипогликемических средств разных фармакологических групп — метформина и глибенкламида.
Метформин относится к группе бигуанидов, снижает уровень глюкозы в сыворотке крови за счет повышения чувствительности периферических тканей к действию инсулина и повышения усвоения глюкозы. Метформин снижает всасывание углеводов в ЖКТ и тормозит глюконеогенез в печени.
Положительно влияет на метаболизм липидов: снижает содержание ХС, ЛПНП и ТГ.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Уровень глюкозы в крови при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.
Глибенкламид. После приема внутрь абсорбция в ЖКТ составляет 48–84%. Время достижения максимальной концентрации — 1–2 ч, объем распада — 9–10 л. С белками плазмы крови связывается на 95%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выделяется почками, а второй выводится с желчью. Период полувыведения — 3–16 ч.
Метформин абсорбируется в ЖКТ почти полностью, с калом выводится 20–30% дозы. Абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы крови, подвергается метаболизму в незначительной степени и выделяется почками. Период полувыведения — около 9–12 ч.
ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа у взрослых:
• в качестве препарата второй линии при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предыдущей терапии метформином или глибенкламидом;
• для замещения предыдущей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к любым компонентам препарата; диабет I типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; печеночная недостаточность или нарушение функции почек (уровень креатинина 135 моль/л для мужчин и 110 моль/л — для женщин); острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ; выраженные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок); печеночная недостаточность; порфирия; период беременности и кормления грудью; совместный прием миконазола; инфекционные заболевания, серьезные хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги и другие состояния (когда целесообразно проведение инсулинотерапии); нарушение функции печени; хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем; лактатацидоз (в том числе в анамнезе); применение на протяжении не менее 48 ч до и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
Не рекомендовано применять препарат лицам в возрасте старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза.
С осторожностью Глюкованс следует принимать при:
• лихорадочном синдроме;
• заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции);
• гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: передозировка или наличие факторов риска могут спровоцировать развитие лактатацидоза, поскольку препарат содержит метформин. Лактатацидоз — состояние, требующее неотложной помощи; лечение лактатацидоза следует проводить в клинике. Наиболее эффективный метод терапии — гемодиализ.
Передозировка также может привести к развитию гипогликемии в связи с присутствием в составе препарата глибенкламида. Симптомы гипогликемии: ощущение голода, повышенная потливость, слабость, ощущение сердцебиения, бледность кожных покровов, парестезии в полости рта, тремор, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, нарушение сна, координации движений, чувство страха, временные неврологические нарушения. При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания.
При гипогликемии легкой или средней тяжести глюкозу или р-р сахара принимают внутрь. В случае тяжелой гипогликемии (потеря сознания) вводят в/в 40% р-р декстрозы (глюкозы) или глюкагон в/в, в/м, п/к. После восстановления сознания пациенту следует дать пищу с высоким содержанием углеводов для избежания повторного развития гипогликемии.
Клиренс глибенкламида может повышаться у больных с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, препарат не элиминируется при диализе.

БАЕТА, Eli Lilly

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (>0.1%, но <1%), редко (>0.01%, но <0.1%), крайне редко (<0.01%).

• Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда – боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

• Со стороны ЦНС: часто – головокружение, головная боль; редко – сонливость.

• Со стороны эндокринной системы: очень часто – гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины); часто – ощущение дрожи, слабость, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко – сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко – анафилактическая реакция.

Прочие: часто – кожная реакция в месте инъекции; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями. Т.к. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии.

Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

Противопоказания

• сахарный диабет типа 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);

• наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

• беременность;

• период лактации (грудное вскармливание);

• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).

Особые указания

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата. Препарат Баета не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание. На фоне терапии препаратом Баета могут появляться антитела к эксенатиду.

Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов. Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом Баета может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”. Результаты экспериментальных исследований В доклинических исследованиях на мышах и крысах не выявлено канцерогенного действия эксенатида. При введении крысам дозы, в дозах в 128 раз превышающих дозу у человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Передозировка

При передозировке (доза в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие симптомы: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Баета необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих перорально препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, т.к. Баета может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать пероральные препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), не менее чем за 1 ч до введения эксенатида.

Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится. При одновременном назначении дигоксина (0.25 мг 1 раз/сут) с препаратом Баета снижается Сmах дигоксина на 17%, а Тmах увеличивается на 2.5 ч.

Однако общее фармакокинетическое воздействие при равновесном состоянии не изменяется. На фоне введения препарата Баета AUC и Сmах ловастатина уменьшались приблизительно на 40% и 28% соответственно, а Тmах увеличивалось приблизительно на 4 ч. Совместное назначение препарата Баета с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и триглицеридов).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизируемой лизиноприлом (5-20 мг/сут), препарат Баета не изменял AUC и Сmах лизиноприла при равновесном состоянии. Тmах лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 ч. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Отмечено, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета Тmах увеличивалось примерно на 2 ч. Клинически значимого изменения Сmах и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов. При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Было показано, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

У больных сахарным диабетом типа 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0.9 л/ч (по сравнению с 9.1 л/ч у здоровых субъектов). Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови. Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась. Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется. Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Показания

• сахарный диабет типа 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае, недостижения адекватного гликемического контроля.

Янувия

Действующее вещество: Ситаглиптин* (Sitagliptin*)
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

Ситаглиптин (в виде фосфата моногидрата) 100 мг вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; натрия стеарилфумарат оболочка: Opadry II бежевый 85 F17438; поливиниловый спирт; титана диоксид; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350; тальк; железа оксид желтый; железа оксид красный в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки.

Характеристика:
Пероральный гипогликемический препарат, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).
Показания:
Монотерапия:
в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2.
Комбинированная терапия:
сахарный диабет типа 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-? (например тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Противопоказания:
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания).
детский и подростковый возраст до 18 лет (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).
С осторожностью — почечная недостаточность. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия:

Представлены побочные реакции, встречавшиеся при приеме препарата Янувия в дозах 100 и 200 мг/сут чаще чем при приеме плацебо (причинная связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (100 мг — 6,8%, 200 мг — 6,1%, плацебо — 6,7%), назофарингит (100 мг — 4,5%, 200 мг — 4,4%, плацебо — 3,3%).
Со стороны ЦНС: головная боль (100 мг — 3,6%, 200 мг — 3,9%, плацебо — 3,6%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея (100 мг — 3%, 200 мг — 2,6%, плацебо — 2,3%), боли в животе (100 мг — 2,3%, 200 мг — 1,3%, плацебо — 2,1%), тошнота (100 мг — 1,4%, 200 мг — 2,9%, плацебо — 0,6%), рвота (100 мг — 0,8%, 200 мг — 0,7%, плацебо — 0,9%), диарея (100 мг — 3%, 200 мг — 2,6%, плацебо — 2,3%).
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (100 мг — 2,1%, 200 мг — 3,3%, плацебо — 1,8%).
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (100 мг — 1,2%, 200 мг — 0,9%, плацебо — 0,9%).
Со стороны лабораторных показателей: при дозах 100 и 200 мг/сут — увеличение уровня мочевой кислоты приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5–5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат в дозе 100 и 200 мг/сут. Случаев развития подагры не зарегистрировано.
Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56–62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.
Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.
Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.
На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).
Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Взаимодействие: прочитать
Передозировка:
Симптомы: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 мг. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/сут не проводилось.
Лечение: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, при необходимости — проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначить в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Март 2010
Пн	Вт	Ср	Чт	Пт	Сб	Вс
« Ноя
1	2	3	4	5	6	7
8	9	10	11	12	13	14
15	16	17	18	19	20	21
22	23	24	25	26	27	28
29	30	31

Сахароснижающие препараты для лечения сахарного диабета